Objective This systematic review aims to summarize current evidence on which naturally present cannabinoids contribute to cannabis psychoactivity, considering their reported concentrations and pharmacodynamics in humans.Design Following PRISMA guidelines, papers published before March 2016 in Medline, Scopus-Elsevier, Scopus, ISI-Web of Knowledge and COCHRANE, and fulfilling established a-priori selection criteria have been included. ResultsIn 40 original papers, three naturally present cannabinoids and one human metabolite (11-OH-THC) had clinical relevance.Of these, the metabolite produces the greatest psychoactive effects. Cannabidiol (CBD) is not psychoactive but plays a modulating role on cannabis psychoactive effects. The proportion of 9-THC in plant material is higher (up to 40%) than in other cannabinoids (up to 9%). Pharmacodynamic reports vary due to differences in methodological aspects (doses, administration route and volunteers' previous experience with cannabis). (CBD) no es psicoactivo, pero sí ejerce un efecto modulador sobre los efectos psicoactivos del cannabis. La concentración 9-THC en derivados cannábicos (hasta 40%) supera en gran medida la de otros cannabinoides (hasta 9%). La farmacodinamia descrita varía, dada la heterogeneidad en aspectos clave de la metodología (dosis, rutas de administración y experiencia previa con cannabis de los participantes). ConclusionsConclusiones Los resultados evidencian que el 9-THC es el cannabinoide que más contribuye al efecto psicoactivo del cannabis.Otros cannabinoides psicoactivos contribuirían mínimamente, dada su menor potencia psicoactiva y su baja concentración en los derivados cannábicos. La falta de estándares metodológicos dificulta el avance en los conocimientos sobre los efectos del cannabis en la salud. Establecer una unidad estándar de cannabis basada en 9-THC ayudaría a superar estas limitaciones.