Glucocorticoids have a major role in determining adipose tissue metabolism and distribution. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) is a NADPHdependent enzyme highly expressed in the liver and adipose tissue. In most intact cells and tissues it functions as a reductase (to convert inactive cortisone to active cortisol). It has been hypothesized that tissue-specific deregulation of cortisol metabolism may be involved in the complex pathophysiology of the metabolic syndrome (MS) and obesity. Transgenic mice overexpressing 11βHSD1 in adipose tissue develop obesity with all features of the MS, whereas 11βHSD1-knockout mice are protected from both. The bulk of evidences points to an overexpression and increased activity of 11βHSD1 also in human adipose tissue. However, 11βHSD1 seems to adjust local cortisol concentrations independently of its plasma levels. In Cushing's syndrome, 11βHSD1 is downregulated and may not be responsible for the abdominal fat depots; it also undergoes downregulation in response to weight loss in human obesity. The nonselective 11βHSD1 inhibitor carbenoxolone improves insulin sensitivity in humans, and selective inhibitors enhance insulin action in diabetic mice liver, thereby lowering blood glucose. Thus, 11βHSD1 is now emerging as a modulator of energy partitioning and a promising pharmacological target to treat the MS and diabetes. Os glicocorticóides (GC) têm papel importante na determinação do metabolismo e da distribuição do tecido adiposo. A 11β-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 (11βHSD1) é uma enzima dependente de NADPH, altamente expressa nos tecidos hepático e adiposo. Em muitas células e tecidos intactos, ela funciona como redutase (convertendo cortisona em cortisol). Postula-se que uma desregulação tecido-específica do cortisol estaria envolvida na complexa fisiopatologia da síndrome metabólica (SM) e obesidade. Ratos que superexpressam 11βHSD1 no tecido adiposo desenvolvem obesidade e todas as características da SM, enquanto ratos knockout para 11βHSD1 são protegidos. Evidências apontam para uma super-expressão e aumento da atividade 11βHSD1 também no tecido adiposo humano. Entretanto, a 11βHSD1 parece ajustar a concentração local de cortisol independente da sua concentração séri-ca. Na síndrome de Cushing, a expressão da 11βHSD1 é regulada para baixo, não devendo ser a causa dos depósitos de gordura visceral; em obesos, há também regulação para baixo em resposta à perda de peso. A carbenoxolona, um inibidor não seletivo da 11βHSD1, melhora a sensibilidade insulínica em humanos e inibidores seletivos aumentam a sensibilidade insulínica hepática e melhoram o controle glicêmico em ratos diabéticos. Assim, a 11βHSD1 está emergindo como um modulador da compartimentalização de energia e um alvo farmacológico promissor para o tratamento da SM e do diabetes.

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