RNF213/Mysterin has been identified as a susceptibility gene for moyamoya disease, a cerebrovascular disease characterized by occlusive lesions in the circle of Willis. The p.R4810K (rs112735431) variant is a founder polymorphism that is strongly associated with moyamoya disease in East Asia. Many non-p.R4810K rare variants of RNF213 have been identified in white moyamoya disease patients, although the ethnic mutations have not been investigated in this population. In the present study, we screened for RNF213 variants in 19 Slovakian and Czech moyamoya disease patients. A total of 69 RNF213 coding exons were directly sequenced in 18 probands and one relative who suffered from moyamoya disease in Slovakia and the Czech Republic. We previously reported one proband harboring RNF213 p.D4013N. Results from the present study identified four rare variants other than p.D4013N (p.R4019C, p.E4042K, p.V4146A, and p.W4677L) in four of the patients. P.V4146A was determined to be a novel de novo mutation, and p.R4019C and p.E4042K were identified as double mutations inherited on the same allele. P.W4677L, found in two moyamoya disease patients and an unaffected subject in the same pedigree, was a rare single nucleotide polymorphism. Functional analysis showed that RNF213 p.D4013N, p.R4019C and p.V4146A-transfected human umbilical vein endothelial cells displayed significant lowered migration, and RNF213 p.V4146A significantly reduced tube formation, indicating that these are disease-causing mutations. Results from the present study identified RNF213 rare variants in 22.2% (4/18 probands) of Slovakian and Czech moyamoya disease patients, confirming that RNF213 may also be a major causative gene in a relative large population of white patients.

Over 10% of COVID-19 convalescents report post-COVID-19 complications, namely, ‘long COVID’ or ‘post-COVID syndrome,’ including a number of neuro-psychiatric symptoms. The pathophysiology of COVID-19 in the central nervous system is poorly understood but may represent post-COVID injury, ongoing sterile maladaptive inflammation, or SARS-CoV-2 persistence. We describe a long COVID patient with SARS-CoV-2 RNA in the cerebrospinal fluid, which seems important, specifically due to recent reports of gray matter volume loss in COVID-19 patients. Further studies of SARS-CoV2 RNA, markers of inflammation, and neuronal damage in the CSF of patients with long COVID would be useful and should address whether the CNS can serve as a reservoir of SARS-CoV-2, clarify the pathway by which COVID-19 contributes to CNS dysfunction, and how best to therapeutically address it.

No abstract

Detekce nestabilního karotického plátu v prevenci ischemické cévní mozkové příhody Detection of unstable carotid plaque in ischemic stroke prevention Souhrn Aterosklerotická stenóza karotidy je známý rizikový faktor ischemické CMP nebo tranzitorní ischemické ataky. Změny v aterosklerotickém plátu typu krvácení do plátu, neovaskularizace, velký podíl lipidů, tenká nebo prasklá fi brózní čepička či zánět hrají pravděpodobně významnou roli v nestabilitě plátu a jsou spojeny s vyšším rizikem ischemické CMP. V současnosti neexistuje modalita, která by byla schopna současně přesně změřit stupeň stenózy a spolehlivě detekovat nestabilní aterosklerotický plát. K přesné a detailní analýze morfologie plátu je potřeba využít kombinaci jednotlivých metod. CT je široce dostupná a často první zobrazovací metoda plátu se schopností detekovat kalcifi kace, ulceraci plátu a stupeň stenózy. Nicméně rozlišení mezi kumulací lipidů a krvácením do plátu je nízké. MR má schopnost rozpoznat většinu nestabilních morfologických znaků plátu, ale časová náročnost, pohybové artefakty a absence unifi kovaných protokolů jsou komplikací pro širší použití. PET je efektivní nástroj k detekci metabolických procesů v plátu, zejména zánětu, ale prostorové rozlišení je nepřesné. Ultrazvuk je široce dostupná a levná metoda k monitoringu vývoje plátu, zejména za použití 3D módu, ale pro rozlišení jednotlivých znaků plátu je suboptimální. Budoucí vývoj ultrazvukových metod, např. počítačová analýza škály šedi a kontrastní ultrazvuk však výhledový potenciál ultrazvuku významně zlepšuje.

No abstract