In mares, mating-induced persistent endometritis contributes to low fertility. The condition is in part related to delayed clearance of mucus accumulated within the uterine lumen. The objective of this study was to investigate the endometrial response of healthy mares to intrauterine (i.u.) treatment with N-acetylcysteine (NAC). Oestrous mares (n = 12) were randomly assigned to a treatment (TM) or control (C) group and received an i.u. infusion of 5% NAC and saline (total volume 140 ml), respectively. Endometrial biopsies were collected in five of the mares 24 h after treatment, in the remaining seven mares 72 h after treatment. Endometrial biopsies were evaluated for integrity of the luminal epithelium, number of polymorphonuclear neutrophils (PMN), staining for cyclooxygenase 2 (COX2), staining with Kiel 67 antigen (Ki-67), lectins and periodic acid-Schiff (PAS). The integrity of endometrial epithelial cells was not affected by treatment (no statistical differences between groups or times). At 24 h after treatment, the mean number of PMN in endometrial biopsies from NAC- and C-mares did not differ, but at 72 h after treatment, number of PMN was significantly higher (p < 0.05) in C (3.9 ± 0.6 PMN/field) compared with NAC-treated mares (2.3 ± 0.2 PMN/field). At 72 h after treatment, the intensity of staining for COX2 was significantly higher after saline than after NAC treatment (p < 0.05). In the epithelium, no differences in staining for the proliferation marker Ki-67 were seen with respect to time and treatment. Score for the lectin wheat germ agglutinin (WGA) was slightly higher in NAC-treated mares than in C-mares 72 h after treatment (p < 0.05). Score for PAS staining of mucus in deep uterine glands differed significantly between groups at 24 h after treatment (p < 0.05). The present study demonstrates that NAC does not adversely affect the endometrial function. Moreover, an anti-inflammatory effect on the equine endometrium was observed.
ZusammenfassungDie belegungsinduzierte Endometritis (persistent mating-induced endometritis, PMIE) beim Pferd geht in einer Vielzahl von Fällen mit herabgesetzten Trächtigkeitsraten einher. Die derzeitige Therapie der PMIE besteht in Maßnahmen zur Förderung der uterinen Clearance wie Spülung der Gebärmutter mit 0,9 %iger NaCL-Lösung oder Verabreichung von uterotonischen Substanzen. Die vorliegende Pilotstudie hatte das Ziel, Wirksamkeit einer neuen Therapie der PMIE zu untersuchen. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die orale Verabreichung des Mukolytikums N-Acetylcystein (NAC) einen hemmenden Effekt auf das Auftreten der PMIE und positive Effekte auf die Trächtigkeitsra-ten der davon betroffenen Stuten hat. Für die Studie standen 20 Stuten aus dem Patientengut der Besamungs-und Embryotransferstation der Vetmeduni Wien zur Verfügung, die abwechselnd einer Behandlungs-oder Kontrollgruppe zugewiesen wurden. Alle Stuten litten vorberichtlich an einer PMIE. Bei Auftreten eines dominanten Rossefollikels erfolgte die Entnahme von Endometriumsproben zur bakteriologischen und zytologischen Untersuchung sowie die Ovulationsinduktion mittels humanem Choriongonadotropin (hCG). Ab diesem Zeitpunkt wurden alle Stuten zweimal täglich mit dem Uterotonikum Depotocin behandelt. Die Stuten der Behandlungsgruppe erhielten zudem zweimal täglich NAC (10 mg/kg p.o.). Die Stuten wurden mit gekühlt-transportiertem Hengstsamen besamt. Am Tag nach Feststellung der Ovulation wurden wiederum Endometriumsproben zur bakteriologischen und zytologischen Untersuchung entnommen. Die Trächtigkeitsunter-suchung wurde 14-18 Tage nach der Ovulation durchgeführt. Im Mittel enthielten die zytologischen Ausstriche von Stuten der Kontrollgruppe am Tag der hCG-Injektion 1,2±0,7 % polymorphkernige neutrophile Granulozyten (PMN), postovulatorisch wurde mit 1,8±1,1 % PMN ein statistisch signifikanter Anstieg nachgewiesen (p<0,05). In der Behandlungsgruppe wurden vor Behandlungsbeginn 3,8±2,4 % PMN und postovulatorisch 1,8±0,9 % PMN nachgewiesen (n.s.). In der Kontrollgruppe wurden 4 von 10 Stuten als tragend befunden, in der Behandlungsgruppe waren es 7 von 10 Stuten (n.s.). Weitere Untersuchungen an größeren Probandenzahlen erscheinen sinnvoll, um eine positive Wirkung von N-Acetylcystein auf die Entstehung einer belegungsinduzierten persistierenden Endometritis bei Stuten mit gestör-ter uteriner Clearance zu bestätigen.Schlüsselwörter: N-Acetylcystein / Stute / Reproduktion / persitierende Endometritis / uterine Clearance / belegungsinduziert Impact of N-Acetylcystein on fertility of mares suffering from persistent mating induced endometritis Persistent mating induced endometritis (PMIE) is a major cause of infertility in mares. Routine therapies such as post-breeding uterine lavage with saline or administration of oxytocin or prostaglandin (PGF2 ) often fail to eliminate uterine infection. In a pilot study we wanted to investigate the effect of an oral administration of the mucolytic N-Acetylcystein (NAC) as a new treatment for mares with a history...
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