Devices and methods for Integrated Bioprocessing have been developed for production of recombinant proteins with the yeast Pichia pastoris. In doing so cross flow filtration techniques for cell separation and product concentration are connected directly to high instrumented cultivation processes. These are equipped with on‐line measuring techniques for substrates and products, e.g., glycerol, methanol and pyruvate as well as recombinant proteins, e.g., the chemokines 1–8del MCP‐1 and vMIP‐II. Complex automation structures allow for process development at virtual plants which can be used as the basis for establishing and implementing fully automated real processes. Experiments for determination of reaction kinetics, optimization of productivity in high‐cell density cultures and Integrated Bioprocessing are outlined, along with detailed illustration of the realization of the methods at industrial pilot plant scale.
Die Produktbildung in der Reaktion von 1‐Trimethylsilyl‐2,2,4,4,6,6‐hexamethylcyclotrisilazan 1 mit Butyllithium und Fluorsilanen ist durch die Reaktionsbedingungen steuerbar.
Lithiiertes 1 reagiert mit F3SiN(SiMe3)2 bei tiefen Temperaturen unter Bildung der Mono‐ und Disubstitutionsverbindungen 2, 3 sowie des 1,3,5,7‐Tetraaza‐2,4,6,8‐tetrasilabicyclo [4.2.0] octans 4. Ein permethylierter Bicyclus (5) entsteht in analoger Reaktion mit MeSiF2N(SiMe3)2. Bei Raumtemperatur reagiert das Monolithiumsalz von 1 mit F3SiN(SiMe3)2 unter Kontraktion zum Cyclodisilazan 6. 6 bildet mit Butyllithium das Lithiumderivat 7. 7 reagiert mit F3SiN(SiMe3)2 zu 8, dem zu 3 isomeren Cyclodisilazan. In der Reaktion von lithiiertem 1 mit Me2SiF2 wird das silylverbrückte Cyclodisilazan 9 erhalten, das in Pyrolysereaktionen ein geeignetes Ausgangsmaterial für Si3N4‐Keramiken darstellt. Die Resultate der Röntgenstrukturanalyse von 7 und der Pyrolyse von 9 werden mitgeteilt.
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