Leukemias are the most common malignancy of childhood and have the highest mortality among aging people. Leukemias are a group of blood disorders characterized by an accumulation of leukemic cells in the peripheral blood of patients as a result of disturbances in proliferation and differentiation. Refractory leukemia remains the most common therapeutic challenge. In recent years, the presence of a cancer stem cell population in leukemias has been proposed as a cause for the refractory phenomenon. Insights into the cellular and molecular features of leukemia led to a new point of view in the choice of novel therapeutic agents. New agents for the treatment of this disease should selectively target leukemia stem cells or exhibit higher cytotoxic effects in cancer cells than in normal cells. A special interest is focused on anticancer agents from biological and natural sources that can be used in the treatment of leukemia. This review discusses the characteristics of some of these potential new agents.
A regulação da quiescência, autorenovação, proliferação, diferenciação, e morte da célula-tronco hematopoética (CTH) é o âmago deste sistema. Este processo, conhecido como hematopoese, é regulado por diversos sinalizadores humorais, principalmente por moléculas conhecidas como citocinas. Entretanto, ademais das citocinas, outros sinalizadores, como o ATP, também são relevantes neste processo. O ATP é um sinalizador importante em diversos sistemas, mas intriga a forma de regulação do sistema hematopoético, porque os receptores de ATP -P2 são expressos desde as células mais primitivas hematopoéticas, até os diferentes tipos de células maduras deste sistema. Além dos receptores P2, enzimas que degradam o ATP em metabólitos como ADP e adenosina fazem parte desta regulação formando um complexo esquema de regulação purinérgica (Figura 1).Embora o papel mais marcante e investigado dos receptores P2 seja em processos de regulação do sistema imune, recentes trabalhos vêm mostrando o papel fundamental da regulação purinérgica no desenvolvimento hematopoético e as consequências biológicas das alterações na expressão e função dos receptores e enzimas que regulam o sistema purinérgico. Neste capítulo, descreveremos as
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