Objective Children diagnosed with idiopathic, isolated growth hormone deficiency (IGHD) are frequently observed to no longer be GH deficient at a later stage of growth as a result of “GHD reversal”. Reevaluation of GH status by stimulation test is currently incorporated into management guidelines at attainment of final height (FH). Over the past three decades, numerous studies have evaluated reversal rates using different methodologies including crucial parameters like GHD etiology, GH cut-off and retesting time point, with heterogeneous results. We aimed to systematically analyze the reversibility of childhood-onset IGHD dependent on retesting GH cut-offs and retesting time points. Methods PubMed, Cochrane Library, TRIP database and NHS Evidence were searched for publications investigating reversibility of IGHD from database initiation to 30 June 2020 following PRISMA recommendations. Study cohorts were pooled according to retesting GH cut-off and time point. Reversal rates were calculated using random-effects models. Results Of 29 studies initially identified, 25 provided sufficient detail for IGHD-analysis, resulting in 2030 IGHD patient data. Reversal rates decreased significantly as the retesting GH cut-off increased (p = 0•0013). Pooled (95% CI) reversal rates were 80% (59-92%, n = 227), 73% (62-81%, n = 516) and 55% (41-68%, n = 1287) for cohorts using retesting GH cut-offs of 3-4 ng/ml, 5-6 ng/ml and 7•7-10 ng/ml, respectively. Individuals retested at FH (n = 674) showed a pooled reversal rate of 74% (64-82%) compared to 48% (25-71%) when retested before FH (n = 653). Conclusion Provided evidence supports reevaluation of current IGHD management guidelines. The high reversal rates should instigate consideration of early retesting.

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ZusammenfassungDer idiopathische, isolierte Wachstumshormonmangel („idiopathic isolated growth hormone deficiency“, IGHD) ist eine seltene Erkrankung. Die Diagnose wird aufgrund diagnostischer Unschärfen jedoch im Kindesalter zu häufig gestellt. Zur Bestätigung eines IGHD sind zwei pathologische Wachstumshormon („growth hormone“, GH)-Stimulationstests erforderlich, welche ein hohes Risiko falsch-positiver Ergebnisse mit sich bringen. Aufgrund dessen muss die Indikationsstellung zur Durchführung solcher Stimulationstests und deren Interpretation mit hoher Sorgfalt und unter Berücksichtigung potenzieller Einflussfaktoren erfolgen. Daten aus der Literatur zeigen hohe Reversibilitätsraten eines IGHDs nach Abschluss des Längenwachstums. Diese Reversibilität ist nicht ausreichend geklärt, lässt jedoch Zweifel an der initialen Diagnosefindung aufkommen. Eine weitere Hypothese zur Reversibilität betrifft die Nachreifung der GH-Achse unter dem Einfluss der Sexualhormone während der Pubertät. Eine rezente Metaanalyse zeigt, dass je nach GH-Grenzwert bei Reevaluierung des IGHD („Retesting“) 55–80 % der Patienten eine ausreichende endogene GH-Produktion zeigen und somit kein IGHD mehr vorliegt. Ein frühzeitiges Retesting bereits nach Einsetzen der Pubertät und nicht erst bei Erreichen der Endlänge wird deshalb intensiv diskutiert und Studien darüber laufen. Frühes Retesten hätte, durch den Wegfall der täglichen Injektionen und damit eine Reduktion von potenziellen Nebenwirkungen, nicht nur Vorteile für den Patienten selbst, auch das Gesundheitssystem könnte sowohl Kosten als auch Ressourcen damit schonen.