In this work,w es ynthesized all mono-, di-, and trifluorinated glucopyranose analogues at positions C-2, C-3, C-4, and C-6. This systematic investigation allowed us to perform direct comparison of 19 Fr esonances of fluorinated glucose analoguesa nd also to determine their lipophilicities. Compounds with af luorine atom at C-6 are usually the most hydrophilic, whereas those with vicinal polyfluorinated motifs are the most lipophilic. Finally, the solvation energies of fluorinated glucosea naloguesw ere assessed for the first time by using density functional theory.T hism ethoda llowedt he log P prediction of fluoroglucose analogues, whichw as comparable to the Clog P valueso btained from various web-basedp rograms.
IMPORTANCEOveractivation of the renin-angiotensin system (RAS) may contribute to poor clinical outcomes in patients with COVID-19.ObjectiveTo determine whether angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) initiation improves outcomes in patients hospitalized for COVID-19.DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTSIn an ongoing, adaptive platform randomized clinical trial, 721 critically ill and 58 non–critically ill hospitalized adults were randomized to receive an RAS inhibitor or control between March 16, 2021, and February 25, 2022, at 69 sites in 7 countries (final follow-up on June 1, 2022).INTERVENTIONSPatients were randomized to receive open-label initiation of an ACE inhibitor (n = 257), ARB (n = 248), ARB in combination with DMX-200 (a chemokine receptor-2 inhibitor; n = 10), or no RAS inhibitor (control; n = 264) for up to 10 days.MAIN OUTCOMES AND MEASURESThe primary outcome was organ support–free days, a composite of hospital survival and days alive without cardiovascular or respiratory organ support through 21 days. The primary analysis was a bayesian cumulative logistic model. Odds ratios (ORs) greater than 1 represent improved outcomes.RESULTSOn February 25, 2022, enrollment was discontinued due to safety concerns. Among 679 critically ill patients with available primary outcome data, the median age was 56 years and 239 participants (35.2%) were women. Median (IQR) organ support–free days among critically ill patients was 10 (–1 to 16) in the ACE inhibitor group (n = 231), 8 (–1 to 17) in the ARB group (n = 217), and 12 (0 to 17) in the control group (n = 231) (median adjusted odds ratios of 0.77 [95% bayesian credible interval, 0.58-1.06] for improvement for ACE inhibitor and 0.76 [95% credible interval, 0.56-1.05] for ARB compared with control). The posterior probabilities that ACE inhibitors and ARBs worsened organ support–free days compared with control were 94.9% and 95.4%, respectively. Hospital survival occurred in 166 of 231 critically ill participants (71.9%) in the ACE inhibitor group, 152 of 217 (70.0%) in the ARB group, and 182 of 231 (78.8%) in the control group (posterior probabilities that ACE inhibitor and ARB worsened hospital survival compared with control were 95.3% and 98.1%, respectively).CONCLUSIONS AND RELEVANCEIn this trial, among critically ill adults with COVID-19, initiation of an ACE inhibitor or ARB did not improve, and likely worsened, clinical outcomes.TRIAL REGISTRATIONClinicalTrials.gov Identifier: NCT02735707
Le 12 octobre 2QQ9 bibliothèque Paul-Emile-Bouletj UIUQAC Mise en garde/AdviceAfin de rendre accessible au plus grand nombre le résultat des travaux de recherche menés par ses étudiants gradués et dans l'esprit des règles qui régissent le dépôt et la diffusion des mémoires et thèses produits dans cette Institution, l'Université du Québec à Chicoutimi (UQAC) est fière de rendre accessible une version complète et gratuite de cette oeuvre.Motivated by a desire to make the results of its graduate students' research accessible to all, and in accordance with the rules governing the acceptation and diffusion of dissertations and theses in this Institution, the Université du Québec à Chicoutimi (UQAC) is proud to make a complete version of this work available at no cost to the reader.L'auteur conserve néanmoins la propriété du droit d'auteur qui protège ce mémoire ou cette thèse. Ni le mémoire ou la thèse ni des extraits substantiels de ceux-ci ne peuvent être imprimés ou autrement reproduits sans son autorisation.The author retains ownership of the copyright of this dissertation or thesis. Neither the dissertation or thesis, nor substantial extracts from it, may be printed or otherwise reproduced without the author's permission. REMERCIEMENTSJe tiens à remercier particulièrement le professeur Luc Vaillancourt pour avoir supervisé avec bienveillance l'élaboration de ce mémoire. Depuis le début de mon parcours universitaire, il a su me guider et m'inspirer dans mon cheminement. Faisant office de mentor, ii a éveillé en moi une détermination et une volonté de dépassement que j'ignorais jusque-là. Toujours présent malgré la distance physique qui nous a pourtant séparés pendant la presque totalité de ma rédaction, il n'a pas hésité à recourir à d'ingénieux procédés pour garder un lien étroit avec moi et mes recherches. Il a su m'appuyer dans mes quelques moments de désespoir et me redonner la force de mener à bien plus qu'un projet, une aventure.Merci aussi aux directeurs et directrices, ainsi qu'aux autres professeurs du module pour avoir rendu ma vie à l'étranger possible, tout à continuant à étudier à l'UQAC, université chère à mon coeur. Je suis bien consciente d'avoir bénéficié de privilèges particuliers et j'en suis sincèrement reconnaissante. Je désire également adresser des remerciements émus à Madame Christiane Perron pour son aide généreuse et dévouée, sans qui mon mémoire n'aurait pas eu aussi fière allure.Finalement, merci à Frédéric Penalver, mon mari, qui malgré les sacrifices qu'il a dû faire, n'a pas hésité une seule seconde pour se lancer dans toutes les aventures que notre choix de vie nous a imposées et qui a su, malgré tout, trouver Sa force de me prodiguer encouragements et appuis en tout temps. Merci aussi à mes parents et amis pour avoir aussi souvent fait office de « comrté de lecture et de correction » et n'avoir jamais hésité à commenter mon travail de façon critique, mais pertinente.iii Pour notre part, nous nous intéresserons particulièrement à Guy de Maupassant, puisque son oeuvre servira de cad...
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