PIK3CA, encoding the catalytic subunit p110alpha of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), is activated in malignant diseases. However, the role of the PIK3CA gene aberrations for tumourigenesis of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is to date unclear. The present study was designed to determine the genomic aberration of PIK3CA in invasive HNSCC and dysplastic precursor lesions by fluorescence in situ hybridization (FISH) with a YAC probe, containing the PIK3CA gene, on isolated interphase nuclei from histomorphologically well-defined regions of formalin-fixed tissue sections and to compare these data with protein and mRNA expression of p110alpha. The mRNA and protein levels of p110alpha were assessed, respectively, by in situ hybridization and immunohistochemistry on consecutive tissue sections. Copy number gains at 3q26 were observed in one of six low-to-moderate dysplasias (17%) and in seven of nine high-grade dysplasias (78%), as well as in 11 carcinomas (100%). In addition, one of seven high-grade dysplasias (14%) and 6 of 11 carcinomas (55%) had amplifications of 3q26. The majority of cases with copy number gain in more than 50% of the cells and/or amplification in more than 10% of cells showed increased p110alpha mRNA and protein expression, whereas only two cases (18%) (one high-grade dysplasia and one carcinoma) with no gain or low-level gain displayed increased p110alpha protein expression. These data suggest that 3q26 copy number gain and amplification represent early genomic aberrations in HNSCC carcinogenesis. In addition, p110alpha mRNA and protein expression in HNSCC may be regulated by these genomic aberrations as well as by epigenetic events.

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gemeinschafts-Utopie", 31 und konfrontierte sie schließlich mit den sozialen, politischen und kulturellen Krisen-und Niedergangserfahrungen der Zeit von 1918-1924 Teile dieser Jugendbewegung (unter anderem die Lebensreformbewegung und der Wandervogel) vermengten sich mit den aufstrebenden, oft rechtsextremen Zirkeln und Bünden zur "anti-republikanischen Gegenöffentlichkeit" der 1920er Jahre. 33 Die NSDAP funktionierte ab 1929 als "Sammelbecken" sowohl dieser "Gegenöffentlichkeit" als auch der alten bürgerlichen Parteien. 34 Inwieweit das Bürgertum bis 1945 auch als soziale Klasse einen "Niedergang" erlebte ist zwar heftig umstritten, 35 festzuhalten bleiben jedoch die seit dem Ende des 19. Jahrhunderts bis zum Zusammenbruch 1945 stets andauernde "Aushöhlung der bürgerlichen Lebensformen" und die damit verbundene "Auflösung des bildungsbürgerlichen Selbstverständnis". 36 Das politische System des Deutschen Kaiserreichs, der Weimarer Republik und, wenn auch sehr eingeschränkt, des Dritten Reichs war in hohem Maße geprägt von der Existenz gegen einander abgeschotteter "sozialmoralischer Milieus". 37 Diese bildeten sich in der Gründungszeit des Deutschen Kaiserreichs heraus,