We report incidence and deep molecular characteristics of lineage switch in 182 pediatric patients affected by B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL), who were treated with blinatumomab. We documented six cases of lineage switch that occurred after or during blinatumomab exposure. Therefore, lineage conversion was found in 17.4% of all resistance cases (4/27) and 3.2% of relapses (2/63). Half of patients switched completely from BCP-ALL to CD19-negative acute myeloid leukemia, others retained CD19-positive B-blasts and acquired an additional CD19-negative blast population: myeloid or unclassifiable. Five patients had KMT2A gene rearrangements; one had TCF3::ZNF384 translocation. The presented cases showed consistency of gene rearrangements and fusion transcripts across initially diagnosed leukemia and lineage switch. In two of six patients, the clonal architecture assessed by IG/TR gene rearrangements was stable, while in others, loss of clones or gain of new clones was noted. KMT2A-r patients demonstrated very few additional mutations, while in the TCF3::ZNF384 case, lineage switch was accompanied by a large set of additional mutations. The immunophenotype of an existing leukemia sometimes changes via different mechanisms and with different additional molecular changes. Careful investigation of all BM compartments together with all molecular –minimal residual disease studies can lead to reliable identification of lineage switch.

Рассмотрены наиболее эффективные технологии аддитивного производства металлических изделий, использующие методы послойного нанесения материала. Описаны принципы работы таких технологий, как GMAW, GTAW, PAW, CMT, DMD, LBDMD, EBAM, FDM. Приведена сводная таблица ключевых характеристик данных процессов, и представлен их сравнительный анализ. Выявлены преимущества и недостатки данных методов, основные области применения и тенденции развития. Определено наиболее перспективное направление развития технологий создания металлических изделий методом послойного нанесения материала. Сделан вывод о том, что технология FDM далеко не полностью раскрыла свой потенциал из-за широкого спектра технических проблем. Рассмотрены текущие исследования, направленные на преодоление существующих технологических барьеров, препятствующих развитию FDM технологии 3D-печати. Рассмотрен круг вопросов, на которые необходимо ответить для успешного изготовления металлических изделий при помощи данной технологии. Выдвинуты гипотезы, и найдены пути решения проблем. Рассмотрены перспективы данной технологии, а также дана оценка ее полезности в производстве и для общества. Представлен начальный этап разработки научным коллективом Пермского национального исследовательского политехнического университета более мобильной и легкодоступной технологии печати металлических изделий сложной геометрической формы на основе FDM технологии 3D-печати. Описан ряд технических решений, позволяющих обойти или решить существующие проблемы и ограничения, действующие в данной области. Например, разогрев горячей части экструдера до 1000 °C за несколько десятков секунд и ранее невозможный быстрый и точный контроль температуры, позволяющий полностью контролировать процесс экструзии материала.

No abstract