Quinolinic acid (QUIN) is an endogenous metabolite of the kynurenine pathway involved in several neurological disorders. Among the several mechanisms involved in QUIN-mediated toxicity, disruption of the cytoskeleton has been demonstrated in striatally injected rats and in striatal slices. The present work searched for the actions of QUIN in primary striatal neurons. Neurons exposed to 10 µM QUIN presented hyperphosphorylated neurofilament (NF) subunits (NFL, NFM, and NFH). Hyperphosphorylation was abrogated in the presence of protein kinase A and protein kinase C inhibitors H89 (20 μM) and staurosporine (10 nM), respectively, as well as by specific antagonists to N-methyl-D-aspartate (50 µM DL-AP5) and metabotropic glutamate receptor 1 (100 µM MPEP). Also, intra- and extracellular Ca(2+) chelators (10 µM BAPTA-AM and 1 mM EGTA, respectively) and Ca(2+) influx through L-type voltage-dependent Ca(2+) channel (10 µM verapamil) are implicated in QUIN-mediated effects. Cells immunostained for the neuronal markers βIII-tubulin and microtubule-associated protein 2 showed altered neurite/neuron ratios and neurite outgrowth. NF hyperphosphorylation and morphological alterations were totally prevented by conditioned medium from QUIN-treated astrocytes. Cocultured astrocytes and neurons interacted with one another reciprocally, protecting them against QUIN injury. Cocultured cells preserved their cytoskeletal organization and cell morphology together with unaltered activity of the phosphorylating system associated with the cytoskeleton. This article describes cytoskeletal disruption as one of the most relevant actions of QUIN toxicity in striatal neurons in culture with soluble factors secreted by astrocytes, with neuron-astrocyte interaction playing a role in neuroprotection.
Resumo O objetivo deste trabalho foi avaliar a qualidade da água consumida pelas famílias das comunidades Baixio e Morro Redondo, situadas no Assentamento Vão Grande, inserido no município de Barra do Bugres, a 150 quilômetros da capital do estado, por meio de parâmetros microbiológicos. Inicialmente, foi realizado contato prévio com a comunidade para a realização da apresentação do projeto e seus objetivos. Para a determinação dos pontos de coleta da água, levantou-se os tipos de fontes de recursos hídricos utilizadas pelos moradores para o consumo. Após a coleta da água, as amostras foram destinadas ao Laboratório de Microbiologia da Universidade do Estado de Mato Grosso, Campus Barra do Bugres, onde se realizou a determinação pelo método rápido-Colilert. A contaminação detectada nas amostras analisadas, em todo o período, foi consideravelmente preocupante. O índice de contaminação predominou em quase 100% das amostras. Fatores como a falta de saneamento básico, que pode ser evidenciada pelo destino inapropriado dos resíduos sólidos e ausência de tratamento da água para o consumo, influenciaram diretamente nos resultados obtidos. Ao final do projeto, a equipe responsável elaborou um relatório dos resultados obtidos com a pesquisa, o qual foi apresentado aos moradores das comunidades Baixio e Morro Redondo, acompanhado de orientações sobre práticas acessíveis para a redução da contaminação microbiológica da água. Observou-se que a contaminação dos recursos hídricos, por falta de saneamento básico e ausência do tratamento da água utilizada pelos moradores para consumo, evidencia riscos à saúde coletiva dessas comunidades. Portanto, a implementação de políticas públicas pelas autoridades locais competentes torna-se primordial para reverter esse quadro. Ações interdisciplinares conjuntas, nos setores de gestão de recursos hídricos, saneamento básico, habitação e saúde são ações necessárias para melhoria da qualidade de vida dessa comunidade quilombola.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.