These findings suggest a contribution of eNOS haplotypes to the development of hypertensive disorders of pregnancy that is obscured when specific eNOS genotypes alone are considered.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is relevant for normal pregnancy, and abnormalities in VEGF functions are associated with hypertensive disorders of pregnancy. Because there are few studies on how VEGF genetic polymorphisms affect susceptibility to pre-eclampsia (PE), and no studies on how they affect susceptibility to gestational hypertension (GH), we compared VEGF genotype and haplotype distributions in normotensive and hypertensive pregnancies. Genotypes and haplotypes for VEGF polymorphisms (C-2578A, G-1154A and G-634C) were determined in 303 pregnant women (108 healthy pregnant, HP; 101 with GH and 94 with PE). When white and non-white pregnant women were considered together, no significant differences were found in the distributions of VEGF genotypes or haplotypes (P > 0.05) in the three groups. However, with only white subjects, significant differences were found in genotypes distributions for two (C-2578A and G-634C) VEGF polymorphisms (both P < 0.05) between the HP and the PE groups. Importantly, the haplotype including the variants C-2578, G-1154 and C-634, which is associated with higher VEGF gene expression, was less common in the PE group compared with the HP group (4% versus 16%; P = 0.0047). However, we found no significant differences in VEGF haplotypes distributions when the HP and GH groups were compared (P > 0.05). These findings suggest a protective effect for the 'C-2578, G-1154 and C-634' haplotype against the development of PE, but no major effects of VEGF gene variants on susceptibility to GH.

We cannot conclude that mothers of children with DS will have precocious menopause. Nevertheless, our findings do not exclude the theory of reduced ovarian reserve as a primordial factor in the genesis of DS.

Women with PE/E have more female first-degree relatives with PE/E as observed in a Brazilian population.

À Profa Dra Ester Silveira Ramos, pela paciência nas horas mais lentas, pelos ensinamentos, confiança, conselhos e orientação. Muito obrigada!!! Ao Prof Dr Geraldo Duarte pelas ótimas conversas, preciosas sugestões, grandes ensinamentos, agradável convivência e amizade.Ao Prof Dr Raysildo Barbosa Lôbo e à Profa Dra Lucia Regina Martelli pela convivência e ensinamentos.Aos membros da banca que auxiliaram na redação final deste trabalho com sugestões importantes. Aos demais professores do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da FMRP-USP pelos ensinamentos e carinho demonstrado durante o mestrado.Aos amigos do Bloco C do Departamento de Genética da FMRP-USP pela convivência e ajuda no desenvolvimento do trabalho, tornando agradável o ambiente de trabalho. Em especial às "Flores" Christina, Fernanda, Flávia, Juliana Meola, Luciana, Paulinha.Às irmãs de coração Adriane e Lisandra pelo companheirismo, dedicação, ajuda, conversas, por estarem sempre por perto quando mais preciso.Ao Marquinhos pelas idéias, sugestões, conselhos e ao Murilo pela preciosa ajuda na parte molecular do trabalho e pelos agradáveis momentos de descontração.Aos técnicos do Bloco C, Marli, Reginaldo, Silvio, Luis e Paulo, pelos ensinamentos, ajuda e fundamental colaboração para a realização deste trabalho.À Dona Júlia pelo carinho e conversas no início de tudo e à Dona Elizete pela convivência agradável e pelo chá nas horas de estresse. À Ana Karina que sempre me incentivou e me ensinou os primeiros passos no Laboratório de Molecular. Obrigada por tudo!!! À Cintia pela amizade dedicada mesmo à distância e pela realização das análises estatísticas finais. Ao Jeferson pelas análises estatísticas da primeira parte do trabalho.Às secretárias da pós-graduação do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da FMRP-USP, Ilza que me recebeu tão bem, sempre com palavras certas nas horas incertas e à Taísa pela ajuda e apoio na reta final. Vocês são especiais!!! Aos demais funcionários do Departamento de Ginecologia e Obstertícia da FMRP-USP que colaboraram direta ou idiretamente para a realização deste trabalho.Às "meninas" do Centro Obstétrico, Rosângela, Lucinha, Adriana, Carol, Célia, Mira, Sandra, Caritas, Diva, Edimaura, Luciana, Maria Ângela, Maria José, Néia, Neide, Simone, Vitória, pessoas importantes para mim nestes anos que desempenham seu trabalho com carinho e dedicação e mesmo na correria do dia a dia lembravam de me ajudar, além dos agradáveis momentos de alegria e descontração na presença de vocês. O que seria de mim sem vocês... muito obrigada!!!! Às enfermeiras e auxiliares da enfermaria do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia pela ajuda nos momentos que mais precisei.Às pacientes que compartilharam comigo informações importantes para a realização deste trabalho. Que me deram atenção em um momento bonito e às vezes difícil de suas vidas. Muito obrigada!!!! Aos amigos da pós-grduação da Ginecologia e Obstetrícia, Daniel Sakabe, Janaina, Mali, pela força, apoio, companherismo desde o início. Aos demais alunos, Alessandra Vireque, A...