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Background Hypercholesterolemia increases the risk of coronary artery disease and its pharmacological treatment has demonstrated, besides reducing cholesterol levels, a decrease in the incidence and mortality from coronary events. The treatment of hypercholesterolemia is mainly driven by using statins. However, the response to pharmacological therapy shows high inter-individual variability, resulting in a variable effect in both lipid lowering and risk reduction. Thus, a better understanding of lipid-lowering mechanism and response variability at molecular level is required. Previously, we demonstrated a deregulation of microRNA (miR) profile in HepG2 cells after atorvastatin treatment, including the downregulation of miR-17-5p and miR-20a-5p which potentially targets the LDL receptor gene (LDLR), suggesting that it might be involved in allowing the LDLR overexpression on the surface of hepatic cells to subsequently capture circulating LDL and to reach the expected lipid-lowering effect. Purpose To determine the role of miR-17-5p and miR-20a-5p on the regulation of LDLR gene expression in HepG2 cells. Methods Cells HepG2 were treated with atorvastatin 10μM for 24 hours. RNA extraction and enrichment of smallRNAs were performed. The gene expression of miR-17-5p, miR-20a-5p, miR-24-3p, miR-93-5p, miR-106a-5p and LDLR were evaluated. To evaluate the effect of miR-17-5p and miR-20a-5p on LDLR gene expression, both miRs were overexpressed or repressed by transfection of mimics or inhibitors respectively into HepG2 cells for 24, 48 and 72 Hours. The gene expression of LDLR was quantified by real time PCR using RPL27 gene as reference gene. The protein expression of LDLR and beta actin were evaluated using western blot and quantified using the ImageJ software. Results Our data showed that atorvastatin significantly repressed the expression of miR-17-5p (P<0.0001) and miR-20a-5p (P=0.0456) in HepG2 cells. In silico studies showed that miR-17-5p interact with the 3'-UTR region of the LDLR. Consistently, when miR-17-5p or miR-20a-5p were overexpressed by using mimics, we observed that gene and protein expression of LDLR decreased significantly (P<0.0001 and P<0.05 respectively). Consistently, when miR-17-5p or miR-20a-5p were repressed by the use inhibitors, we observed that the gene and protein expression of LDLR increases significantly (P<0.005). Conclusions In conclusion, we demonstrate that atorvastatin induces a significant down-regulation of the miR-17-5p and miR-20a-5p in HepG2 cells. The overexpression or repression regulate the gene and protein expression of LDLR. Acknowledgement/Funding FONDECYT N°3160567, FONDECYT N°1171765 and DIUFRO DI19-0094

Paciente varón de 75 años que seguía controles en la consulta de Urología por presentar en porción posteroinferior de riñón izquierdo una lesión redondeada de 4 cm de diámetro caracteriza mediante ecografía y TC de angiomiolipoma. No presentaba otras patologías de interés.Acude a urgencias con mal estado general, sudoración, palidez, hipotensión y con clínica de abdomen agudo. Se realiza placa simple de abdomen en la que se observa un aumento de densidad en todo el flanco izquierdo borra silueta renal, asocia pérdida de la aireación intestinal normal a este nivel y provoca mala delimitación de la línea del psoas homolateral (Fig. 1).Ante los hallazgos anteriores se solicita estudio ecográfico en el que a nivel de fosa renal izquierda encontramos en lugar del riñón, una gran masa de sonoestructura heterogénea que se extiende caudalmente hasta zona de cresta iliaca y algunas lengüe-tas de líquido libre intraabdominal (Fig. 2). Para caracterizar mejor la lesión, se realiza TC abdominopélvico basal en el que visualizamos una masa heterogénea con centro de densidad grasa que por los antecedentes correspondía con el angiomiolipoma conocido. Adyacente a éste se observa una gran hemorragia perirrenal que desplaza anteriormente al riñón izquierdo con extensión hacia espacios retroperitoneales inferiores (Fig. 3).El paciente fue operado de urgencias extirpándo-se el riñón conteniendo el angiomiolipoma sangrante y realizando lavado retroperitoneal. La pieza quirúr-gica se analizó y confirmó el diagnóstico radiológico.Correspondencia autor: Dra. S. Duque

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V arón de 80 años, diabético e hipertenso, con arteriopatía periférica y amputación supracondílea de miembro inferior izquierdo que acude al Servicio de Urgencias de nuestro hospital tras haber completado tratamiento en la última semana con ciprofloxacino ante la sospecha de infección urinaria. A su ingreso en Urgencias refiere dolor abdominal difuso continuo de 3 días de evolución sin cortejo vegetativo acompañante que no cedía a tratamiento analgésico convencional (primer escalón de la OMS). En la exploración destaca deterioro del estado general, hipotensión, fiebre, signos de hipoperfusión, sin detectarse masas ni peritonismo a la exploración abdominal.En las pruebas complementarias solicitadas se detecta leucocitosis, neutrofilia y acidosis metabólica con descompensación glucémica. En la orina se observa presencia de leucocituria y bacterias En la radiografía simple de abdomen no se visualizaron hallazgos significativos.Al no encontrarse justificación de la clínica, y ante la sospecha de patología arterial aguda se solicita TC abdominal que descarta afectación vascular pero en cambio pone de manifiesto una disminución focal de la densidad del parénquima renal derecho con pérdida de la diferenciación corticomedular y pobre definición de la superficie cortical en la zona afecta. Destaca además la presencia de pequeñas burbujas aéreas intraparenquimatosas en la porción más superior y periférica del área referida, que junto con los hallazgos anteriores y la clínica séptica nos llevaron al diagnóstico definitivo de pielonefritis enfisematosa.Tras consultar con el Servicio de Urología de guardia se decide actitud conservadora en espera de evolución, por lo que el paciente se trasladó a la Unidad de Cuidados Intensivos tratándose con poliantibioterapia de amplio espectro y drogas vasoactivas. Una semana más tarde el paciente es dado de alta ante la buena respuesta al tratamiento tanto desde el punto de vista clínico como radiológico.La pielonefritis enfisematosa es una infección fulminante del riñón y tejidos perirrenales que cursa con gas producido, por orden de frecuencia, por E. coli, Proteus, y raramente por Clostridium.Los factores predisponentes son: estados de inmunosupresión, especialmente la diabetes (es donde ocurre el 90% de los casos), y la obstrucción renoureteral.La mortalidad es muy alta, aunque con la nefrectomía desciende a un 30%.El diagnóstico se realiza con la demostración de gas en el sistema ureteral o en el intersticio del parénquima, incluso en el espacio perirrenal.Presentamos este caso porque suele ser rara la buena evolución de este proceso sin recurrir a la nefrectomía, sobre todo en paciente ancianos pluripatológicos como nuestro caso. Algo que creemos se debió al diagnóstico precoz radiológico.