Tissue factor (TF), the primary initiator of blood coagulation with structural homology to the cytokine receptor family, has been implicated in various vascular processes including metastasis, angiogenesis, and atherosclerosis. Within the vasculature, monocytes and endothelial cells (EC) can be activated to synthesize TF depending on the induction of NF-κB. Despite the undisputed value of cyclosporin A (CsA) as an immunosuppressant, problems have emerged due to induction of vascular changes by a poorly understood mechanism. We demonstrate that CsA has opposite effects on TF gene expression, inhibiting NF-κB-mediated TF gene transcription in monocytes but enhancing it in EC. To test whether CsA binding proteins (cyclophilins) can mediate these CsA effects we used a nonimmunosuppressant analog of CsA that binds to cyclophilins but does not inhibit the Ca2+/calmodulin-dependent phosphatase calcineurin (Cn). This drug lacked regulatory function for NF-κB and TF expression suggesting that Cn is responsible for the inverse gene regulation. The key function of Cn was supported by experiments demonstrating that other phosphatase inhibitors also either positively or negatively regulated NF-κB in monocytes and EC. Calcineurin was demonstrated to regulate NF-κB activation at the level of IκBα degradation, because agonist-induced phosphorylation and subsequent degradation of IκBα is prevented by Cn inhibitors in monocytes but enhanced in EC. These data identify Cn as an opposite regulator in generating transcriptionally active NF-κB, and they confirm the presumption that the ability of Cn to participate in NF-κB transactivation is not T cell specific.

Objectives To evaluate the influence of the SARS-CoV-2 pandemic on the adherence of patients with inflammatory rheumatic diseases (IRD) to their immunomodulatory medication during the three-months lockdown in Germany. Methods From March 16th until June 15th 2020, IRD patients from private practices and rheumatology departments were asked to answer a questionnaire addressing their behaviour with respect to their immunomodulating therapy. Eight private practices and nine rheumatology departments which included rheumatology primary care centres and university hospitals participated. 4252 questionnaires were collected and evaluated. Results The majority of patients (54%) were diagnosed with rheumatoid arthritis, followed by psoriatic arthritis (14%), ankylosing spondylitis (10%), connective tissue diseases (12%) and vasculitides (6%). The majority of patients (84%) reported to continue their immunomodulatory therapy. Termination of therapy was reported by only 3% of the patients. The results were independent from the type of IRD, the respective immunomodulatory therapy and by whom the patients were treated (private practices vs rheumatology departments). Younger patients (<60 years) reported just as often as older patients to discontinue their therapy. Conclusion The data show that most of the patients continued their therapy in spite of the pandemic. A significant change in behavior with regard to their immunomodulatory therapy was not observed during the three months of observation. The results support the idea that the immediate release of recommendation of the German Society of Rheumatology were well received, supporting the well-established physician-patient-relationship in times of a crisis.

Einstellung von Patienten mit entzündlich-rheumatischenErkrankungen zur immunsuppressiven Therapie im Rahmen der COVID-19 Pandemie -eine Situationsanalyse Seit 11.03.2020 spricht die WHO von einer Coronavirus Pandemie. Verursacht wird die Coronavirus Krankheit (CO-VID-19) durch das SARS-CoV-2 Virus. Die Erkrankung manifestiert sich als Infektion der Atemwege mit den Leitsymptomen Fieber und Husten. Bei 81 % Patienten ist der Verlauf mild, 14 % erkranken schwer und 5% der Patienten kritisch [1]. Das erste Auftreten wurde im Dezember 2019 in der Millionenstadt Wuhan in der Provinz Hubei (China) dokumentiert. Am 07.04.2020 meldete die Johns-Hopkins-Universität bereits 1.348.628 registrierte, die Welt umspannende Infektionsfälle. Die Letalität lag zu diesem Zeitpunkt der Pandemie bei 5,6 % (n = 74.834 an Covid-19 Verstorbene). Zu diesem Zeitpunkt war bereits klar, dass das Vorhandensein und die Zahl von Komorbiditäten (wie Diabetes mellitus, arterielle Hypertonie und koronare Abb. 1 9 Verteilung der Studienzentren und deren Aktivität (regionenbezogen) Zeitschrift für Rheumatologie 4 · 2020 379 Hot Topics Abb. 2 8 Prozentuale Altersverteilung der bis zum 07.04.2020 befragten Patienten Abb. 3 8 Prozentuale Verteilung der entzündlich-rheumatischen Erkrankungen der bis zum 07.04.2020 befragten Patienten Herzerkrankungen) mitentscheidend ist für das Outcome der Patienten [2]. Trotz vieler klinischer Parallelen zu einer viralen Infektion der oberen und unteren Atemwege mit Influenzaviren, SARS oder MERS, alle mit einer vergleichbaren initialen Klinik (Husten, Fieber, Cephalgien und Myalgien), dem Übertragungsweg (Tröpfcheninfektion) und der sehr variablen Symptomatik von symptomlos bis zu kurzen letalen Verläufen, gab es bis zu dieser Pandemie keine Handlungsempfehlungen basierend auf evidenzbasierten Daten für Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen. Dasselbe galt für die Bedeutung oder den Einfluss einer dauerhaften immunsuppressiven oder immunmodulierenden Therapie. Wöchentlich zunehmende Daten aus China und Italien zeigen aber, dass schwere Verlaufsformen und Komplikationen in jedem Alter auftreten können, und bei Patienten ab dem 60. Lebensjahr und solchen mit chronischen Grunderkrankungen deutlich häufiger. InderletztenInfluenza-Saison(40. Meldewoche (MW) 2018 bis 20. MW 2019) wurden laut dem Robert-Koch-Institut (RKI) 182.000 labordiagnostisch bestätige Fälle dokumentiert. Davon waren 98,5 % durch Influenza A verursacht. Lediglich bei 0,7 % der Patienten konnte Influenza Typ B nachgewiesen werden. Dies legt laut RKI die Vermutung nahe, dass eine höhere Immunität gegen Influenza Typ B herrscht und könnte dadurch begründet sein, dass die letzte Grippe-Saison vordergründig durch Influenza Typ B verursacht wurde. 33 % der Fälle wurden in der Altersgruppe 35-59 dokumentiert. 25 % der Betroffenen waren über 59 Jahre. Die Altersgruppe 5-14 Jahre war dagegen am wenigsten betroffen. Unter den diagnostisch bestätigten Fällen befanden sich 40.000 hospitalisierte Fälle. Diese teilten sich auf in 54 % Betroffene übe...

To determine the role of epidermal growth factor (EGF) receptors in thyroid tumorigenesis, EGF binding was compared in membranes from malignant and from benign thyroid tumors. Surgical specimens were obtained from 28 patients with thyroid carcinomas (3 papillary, 13 follicular, 6 undifferentiated, and 6 medullary carcinomas) and from 30 patients with benign thyroid tumors (15 scintigraphically functional and 15 nonfunctional nodules). In 30 cases normal tissue adjacent to the tumor was also obtained. EGF binding was seen to be increased not only in thyroid carcinomas but also in benign thyroid tumors, particularly in functional thyroid adenomas. The highest EGF binding was found in undifferentiated carcinomas. A direct comparison of the EGF binding characteristics in tumor and adjacent normal thyroid tissue revealed that the increased binding of EGF is due mainly to an increase in the number of binding sites rather than an alteration in receptor affinities. EGF binding capacities were 18.4 +/- 16.7 fmol/mg protein in thyroid carcinomas and 10.5 +/- 5.2 fmol/mg in the corresponding normal tissue (P < 0.05, Kd 0.84 +/- 0.26 nM, n = 11). In autonomously functioning thyroid adenomas binding capacities were 14.2 +/- 8.2 fmol/mg in the nodules and 8.9 +/- 4.8 fmol/mg in normal tissue (P < 0.01, Kd 0.73 +/- 0.62 nM, n = 15). In conclusion, EGF receptor levels are increased not only in malignant thyroid tumors but also in well-differentiated benign thyroid nodules.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Rückenschmerz ist eines der häufigsten Krankheitssymptome in unserer Gesellschaft. Je nach Art des Schmerzes, nach dem Zeitpunkt des Auftretens, dem Verlauf und dem Alter des Patienten ist der Arzt vor die differentialdiagnostische Herausforderung gestellt, eine richtige Zuordnung des Schmerzgeschehens zu treffen, um die richtigen Therapiemaßnahmen einzuleiten. Der vorliegende Artikel soll eine Hilfestellung dafür geben, wann aufgrund der Leitsymptomatik eines entzündlichen Rückenschmerzes insbesondere an eine entzündlich-rheumatische Ursache zu denken ist, um nach differentialdiagnostischer Betrachtung, ergänzender laborchemischer und bildgebender Diagnostik eine adäquate Therapie einleiten zu können.