Es wird iiber die Synthese der N'-substituierten N-(trans-3-Hydroxy-l,2,3,4-tetrahydro-2-naphthy1)-piperazine 2-5, sowie des trans-2-Morpholino-3-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydronaphthalins (6), ausgehend von 2,3-Epoxytetralinen I , berichtet. Die neu erhaltenen Mannichbasen 3 weisen blutdrucksenkende und antiarrhythmische Wirkung auf. Die orientierenden pharmakologischen Priifungen einiger der von uns friiher hergestellten' ?') trans-2-Amino-3-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalinderivate zeigten, da13 diese eine ausgepragte blutdrucksenkende Wirkung aufweisen, ohne dab die Atmung dabei wesentlich beeinflufit wird. Das Verhdtnis der hypotensiven zu den durchschnittlichen Letaldosen erwies sich als relativ giinstig (1 : 300 bis 1 : 600). Einige der untersuchten Substanzen wirkten auch spasmolytisch. Aufgrund dieser Ergebnisse unternahmen wir die Synthese weiterer Derivate des trans-2-Amino-3-hydroxy-tetralins, um den Kreis der pharmakologisch getesteten Stoffe erweitern zu konnen. In dieser Arbeit wird iiber die Synthese einiger N'-substituierter N-(trans-1 D. K. Dantchev und I.

Cyclization of chloroacetyl derivatives of the aminotetraloles 2 and 3 in alcoholic KOH yields 3-0x0naphthalane-morpholines. Their reduction with LiAIH, gave the naphthalane-morpholines 5. The pharmacological screening of 5a' showed central stimulative. peripheral adrenergic, and analgetic activities.Derivate des 2-Amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalins, 1 1. Mitt.:trans-6,9-dimethoxy-2,3,4a,5,10,10a-hexahydro-4H-naph~2,3-b]1,4-oxazine -Trizyklische Analoge des trans-2-Amino-3-hydroxy-5,8-di1nethoxytetralinsAus Chloracetylderivaten der Aminotetralole 2 und 3 wurden durch basisch katalysierte Zyklisierung 3-Oxonaphthalanmorpholine erhalten, die bei Reduktion mit LiAIH, die entspr. Naphthalanmorpholine 5 geben. Im pharmakologischen Screening zeigt 5a' zentral stimulierende, peripher adrenerge Effekte und analgetische Wirkung.The trans-2-amino-3-hydroxy-5,8-dimethoxytetraline ( la)2) and its N-substituted analogs3) have shown a considerable activity on adrenergic receptors2, 3.4). It is known that morpholine analogs of adrenergic compounds are suitable for investigations of pharmacological activity of those substances on a molecular level5) under aspects of conformation.Za was synthesized under conditions analogous to method B with 86 96 yieldl). As a product of a competitive reaction 3a was isolatedl). 0365-6233/87/0707-O625 9 02.50/0 O VCH Veriagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim, 1987 * The arninohydrogensulfate was kindly supplied by assoc. prof. Georgiev, A. (CPRI)., 320187

249ChemInform Abstract The aminohydroxytetralins (I) react with chloroacetyl chloride (II) to form the N-acyl compounds (III) or the O,N-diacyl derivatives (IV) depending on the reaction conditions. Compounds (IIIa), (IIId), and (IVa) and (IVd) are cyclized on basic treatment, yielding the fused oxamorpholines (V). These are reduced to give the corresponding oxazine derivatives which are isolated in the form of their hydrochlorides (VI). (VIa) is also produced from the epoxide (VII) and 2-aminoethanol hydrogen sulfate (VIII). Treatment of (IIIc) and (IIId) with amines yields mainly the starting materials (Ic) and (Id) and only minor amounts of aminated derivatives such as (X).

Die trans‐ Piperazine (III) werden aus den Epoxiden (I) mit (II) dargestellt.