Introdução: Inibidores de bomba de prótons (IBP) e diuréticos tiazídicos são medicações frequentemente empregadas na atenção primária. Objetivo: relatar o caso de um paciente com hipocalcemia e hipomagnesemia graves induzidas pela associação de omeprazol e hidroclorotiazida, discutindo a etiologia e fisiopatologia do quadro, além de medidas clínicas que podem ser adotadas para mitigar o risco do surgimento dessas complicações. Apresentação do caso: Homem de 69 anos procurou ambulatório por queixas de contrações musculares involuntárias e dificuldade progressiva de marcha há 3 meses. Vinha fazendo uso de omeprazol 20 mg/dia há 20 anos e hidroclorotiazida 25 mg/dia há 2 anos. No exame físico, apresentava sinais de hiperexcitabilidade neuromuscular (fasciculações, espasmos musculares, sinal de Chvostek e Trousseau positivos). Exames laboratoriais indicaram hipomagnesemia e hipocalcemia graves, com concentrações de paratormônio inapropriadamente dentro da faixa da normalidade. O paciente foi hospitalizado e, com reposição de magnésio e cálcio e suspensão das medicações, apresentou resolução permanente do quadro. Conclusão: Hipomagnesemia grave é uma possível complicação do uso a longo prazo de IBPs, principalmente quando associado a diuréticos tiazídicos. IBPs causam uma redução na via de absorção ativa do magnésio pelo intestino, enquanto tiazídicos aumentam a excreção renal de magnésio. A hipomagnesemia grave frequentemente leva à hipocalcemia por induzir uma redução na secreção e na ação do paratormônio. A fim de evitar esse efeito colateral potencialmente grave, propomos diversas medidas a serem adotadas em pacientes com indicação de serem tratados com supressores de acidez gástrica e tiazídicos.