The actinobacterium Streptomyces wadayamensis A23 is an endophyte of Citrus reticulata that produces the antimycin and mannopeptimycin antibiotics, among others. The strain has the capability to inhibit Xylella fastidiosa growth. The draft genome of S. wadayamensis A23 has ~7.0 Mb and 6,006 protein-coding sequences, with a 73.5% G+C content.

Nonribosomal peptides (NRP) are a class of natural products biosynthesized by nonribosomal peptide synthetases (NRPS). These complex multimodular enzymes are present mainly in bacteria and filamentous fungi and each module is responsible for substrates insertion, elongation and chemical modification of the NRP chain. NRP are polypeptides with broad biological activity and the antibiotic property is of especial interest to the pharmaceutical industries in order to fight against one of the biggest challenges of modern medicine: bacterial multiresistance to current available drugs. Over the last years, the NRP biosynthesis have been studied and engineered in order to obtain structural diversity. The advances in molecular biology in the post-genomic era assured the enhancement of already known techniques, such as site-directed mutation, increasing the promiscuity of enzymes, furthermore the introduction of new techniques, as heterologous expression, complete transference of gene clusters to heterologous organisms allowed the identification of new compounds or increasing expression level of already identified products. The present review aims to highlight the relevance of mutasynthesis and heterologous expression for the production of new natural products biosynthesized by NRPS.Keywords: Nonribossomal peptides; Nonribossomal peptide synthetases; Mutasynthesis; Heterologous expression. ResumoOs peptídeos não ribossomais (NRP) são uma classe de produtos naturais produzidos, principalmente, por bactérias e fungos filamentosos. Estes compostos são biossintetizados através de maquinários enzimáticos multimodulares, denominados sintetases de peptídeos não ribossomais (NRPS). Cada módulo é responsável pela incorporação de um substrato, elongação e modificação química da cadeia do polipeptídeo. Os NRP possuem uma ampla atividade biológica e a ação antibiótica é de especial interesse para as indústrias farmacêuticas na corrida para enfrentar um dos maiores desafios da medicina moderna, a multirresistência bacteriana aos medicamentos em uso. Nos últimos anos, as NRPS têm sido amplamente estudadas e geneticamente modificadas com o intuito de obter o maior número de compostos com diversidade estrutural. Os avanços na biologia molecular que surgiram na era pós-genômica garantiram o aprimoramento de técnicas já conhecidas, como a mutação sítio-dirigida, aumentando a aceitação das enzimas por novos substratos, além de introduzir novas técnicas, como a expressão heteróloga, onde a transferência completa de clusters de genes para um organismo heterólogo possibilita a identificação de novos compostos ou até mesmo aumentar do nível de expressão daqueles já conhecidos. A presente revisão tem como objetivo destacar a importância da mutassíntese e da expressão em organismo heterólogo na obtenção de novos produtos naturais biossintetizados por NRPS. Palavras-chave:Peptídeos não ribossomais; Sintetases de peptídeos não ribossomais; Mutassíntese; Expressão heteróloga.