Plasma protein binding of a wide range of gyrase inhibitors in clinical practice or trials has been determined by ultrafiltration to determine structure-protein binding relationships. The protein binding was independent of overall lipophilicity. In particular, the "western" part of the "quinolone" skeleton, consisting of a heterocyclus at position 7 and varying substituents at position 8, strongly influences the extent of protein binding, indicating that this part interacts with the plasma protein. In contrast, substituents in position N1 do not show an effect on the protein binding in this series of compounds.
Cerium(rV) Oxidations, XIn: Oxidation of o-Phenglalkyldicarbonyland Dicarbonyl-analogous DerivativesOxidations of the ophenylalkylmalonate derivatives la-f afford cyclization products 2 as well as nitro-. alcohol and acetoxy compounds $7. The distribution of products depends sensitively on the temp. and on the water content of the reaction medium and as well on the chemical nature of the carbony1 functions. Ce3+-i0n formed during the reaction is responsible for the observed ring-opened side products.Die Oxidation der w-Phenylalkylmalonsaurederivate la-f fiihrt nicht nur zu Cyclisierungsprodukten 2, sondem auch zu offenkettigen Nitro-, Alkohol-und Acetoxyderivaten 3-7. Es wird eine empfmdliche Abhbgigkeit der Produktverteilung von Reaktionstemp. und Wassergehalt des Re&tionsmediums sowie der Natur der Carbonylgruppen beobachtet. Das wiihrend der Reaktion entstehende Ce3+-lon ist fiir die Entstehung offenkettiger Nebenprodukte verantwortlich.Der Aufbau von C-C-Bindungen stellt eine der wichtigsten Aufgaben in der pap. org. Chemie dar. Erne Moglichkeit, dieses Ziel zu erreichen, ist die oxidative C-C-Verkniipfung mit Hilfe von iibergangsmetallreagenzien. Die ersten Beispiele dafiir waren die Phenoloxidationen mit Fe(lII), die grok Bedeutung besonders bei der Alkaloidsynthese gewonnen haben". Daneben wurden noch weitere Reagenzien, wie Mn(lI1)-und Ce(IV)-Verbindungen gefunden, die oxidative Cyclisierungen erm6glichen4).Unser Augenmerk richtete sich dabei vor allem auf die Cyclisierung von vielseitig substituierten N-Benzyl-P-aminoketonen zu pharmakologisch interessanten Tetrahydroisochinolinen rnit dem System Cer(IV)sulfat/HzS04'~). Durch detaillierte Untersuchung des Reaktionsverlaufes am Beispiel von N-Benzyl-4-piperidonen und offenkettigen N-Benzyl-paminoketone? konnte ein radikalischer Mechanismus iiber a-Oxoalkylradikale R-t(C=O)z plausibel gemacht werden6). Die Entstehung von hydroxylierten, ringgeschlossenen Produkten bei der Cer(1V)sulfat-induzierten Cyclisierung wurde ebenfalls iiber radikalische Zwischenstufen erklilrt. Indiz dafiir ist ein im ESR-Spektrum nachgewiesenes Peroxyradikal, welches iiber verschiedene Wege zum beobachteten Alkohol reagieren konnte6). Um die Meglichkeiten und Grenzen der durch Cer(IV)-Salze induzierten Cyclisierungsreaktionen abzustecken, wurden RingschluSreaktionen an analogen, stickstoffreien Edukten untersucht. Wie wir kiirzlich zeigen konnten2), verlauft die Reaktion von 3-Phenylpropylmalonsaurediethylester (lb) (Schema 1) mit Cer(IV)ammoniumnitrat (CAN) in Eisessig komplexer als erwartet: Es wurde eine empfmdliche Abhiingigkeit des Reaktionsverlaufs sowohl vom Wassergehalt als auch von der Reaktionstemp. beobachtet. Neben dem erwarteten cyclischen Produkt wurden offenkettige Nebenprodukte, darunter eine Nitroverbindung isoliert.
Dies steht im Widerspruch zu Untersuchungen vonCitterio et a/.') ebenfalls an 3-Phenylpropylmalonsaurediethylester rnit CAN/Essigsaure; hier wird als stickstoffhaltiges Nebenprodukt ausschlieBlich ein Nitrat beschrieben, dessen Bildung durch Ligandena...
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