Abstrak Abstrake-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. 6 (no. 1), Januari 2018 85Osteoartritis adalah suatu kelainan sendi kronis dimana terjadi proses pelemahan dan disintegrasi dari tulang rawan sendi yang disertai dengan pertumbuhan tulang dan tulang rawan baru pada sendi. Salah satu mediator inflamasi yang ikut berperan penting dalam progresifitas osteoarthritis adalah TNF-α. Minyak ikan lemuru yang memiliki kandungan EPA dan DHA dapat berfungsi sebagai anti-inflamasi. Tujuan penelitian ini adalah membuktikan adanya pengaruh minyak ikan lemuru (Sardinella longiceps) terhadap penurunan ekspresi TNF-α pada kartilago yang diinduksi Complete Freunds Adjuvant. Jenis penelitian yang digunakan adalah true experimental dengan rancangan penelitian the randomized post test only control group design. Kelompok penilitian terbagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif (K-) dan kelompok perlakuan (P), masing-masing kelompok terbagi menjadi 3 sub kelompok berdasarkan lama pemberian minyak ikan lemuru yaitu 7, 14 dan 21 hari. Data ekspresi TNF-α didapat dari skor histologi hasil pengamatan imunohistokimia kartilago sendi tibiofemoral pada perbesaran 400x dalam lima lapang pandang. Hasil penelitian didapatkan ekspresi TNF-α pada kelompok perlakuan lebih rendah dari pada kelompok kontrol negatif dan Uji One Way Anova menunjukkan perbedaan secara signifikan antarkelompok (p = 0,000). Sehingga, dapat disimpulkan bahwa minyak ikan lemuru (Sardinella longiceps) dapat menurunkan ekspresi TNF-α. Kata kunci: Osteoartritis, TNF-α, minyak ikan lemuru (Sardinella longiceps), kartilago