Objetivo: Detectar las alteraciones estructurales de los músculos peniformes proximales en pacientes con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) y describir su relación con la actividad de la enfermedad y tiempo de tratamiento. Métodos: Pacientes > 18 años con diagnóstico confirmado de LES atendidos durante el periodo comprendido entre enero de 2016 y septiembre de 2018. Se extrajeron de las historias clínicas datos demográficos, clínicos y serológicos previa realización de una ecografía musculoesquelética de los músculos peniformes proximales, tríceps y vasto lateral, para evaluar parámetros cualitativos y cuantitativos de la arquitectura muscular (grosor muscular, longitud del fascículo, ángulo de penación, ecogenicidad, atrofia y edema muscular). Resultados: Se incluyeron 21 pacientes de los cuales 18 eran mujeres (85,7 %), 19 de ellos en el rango de 18-50 años de edad (90,4 %), 15 refirieron mialgia en la entrevista (71 %) y 7 mostraron leve pérdida de la fuerza según la escala Medical Research Council (MRC) (33 %). La mayoría de pacientes recibió tratamiento a base de esteroides (95 %) más un medicamento modificador de la enfermedad. Diez pacientes tenían índice de actividad de la enfermedad leve a moderado (81,2 %). En cuanto a las medidas ecográficas, se encontró una relación significativa entre un ángulo de penación menor a 11,4 grados y atrofia muscular con valores de p = 0,035. Conclusiones: La ecografía musculoesquelética es un método no invasivo útil para la detección de cambios estructurales en la arquitectura muscular del músculo vasto lateral en pacientes con diagnóstico de LES.