No abstract

Visual evoked potentials (VEP) were measured in 36 patients with early-treated phenylketonuria (PKU; aged 1 to 11 years) and good metabolic control before and after supplementation with omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) from fish oil. Patients with PKU had significantly longer P100 latencies than 22 age-matched control subjects. After 3 months of LC-PUFA supplementation, VEP latencies improved significantly in PKU patients but did not change in 12 untreated healthy children. The authors conclude that omega-3 LC-PUFA are essential substrates for nervous system function even beyond infancy.

Zusammenfassung Von 33 neugeborenen Ferkeln (17 männliche und 16 weibliche) wurden bis zum 9. Tag post natum die Aktivitäten der Enzyme GOT, LDH, MDH, CK, SDH, GLDH, ICDH, γ‐GT, GPT, AP, ALD und LAP im Blutserum gemessen. Darüber hinaus konnte das Enzymprofil von 6 frühgeborenen Ferkeln (110. Tag der Gravidität) erfaßt werden. Es zeigte sich, daß es, gemessen am Ausgangswert, bei zeitgerecht und komplikationsfrei geborenen Ferkeln in den ersten 6 bis 24 Stunden zu einer signifikanten Zunahme der Aktivität bei den Enzymen GOT, LDH, MDH, CK, ICDH, γ‐GT, LAP, ALD und GPT kam (p ≦ 0,01), die sich in der Folgezeit wieder verminderte und auf ein gleichmäßiges Niveau einpendelte. Die AP‐ und SDH‐Aktivitäten wiesen dagegen einen fortschreitenden Abfall auf. Unterschiede im Kurvenverlauf zwischen männlichen und weiblichen Ferkeln bestanden nicht. Am 9. Lebenstag lagen die Enzymkonzentrationen von GOT, SDH, GLDH und γ‐GT im Bereich adulter Schweine, die der LDH, MDH und AP noch deutlich darüber und die der CK, ALD sowie GPT darunter. Wesentlich geringere Serumenzymaktivitäten im Blutserum waren bei 6 Ferkeln zu messen, die fünf Tage zu früh geboren wurden. Summary The development of serum enzyme profiles in piglets a few hours and days after birth Of 33 newborn piglets (17 males and 16 females) up to their 9th day of life, the concentrations of the enzymes GOT, LDH, MDH, CK, SDH, GLDH, ICDH, γ‐GT, GPT, AP, ALD and LAP in the blood serum were measured. In addition the enzyme profile of 6 prematurely born piglets (110th day of gravidity) was measured. Measured against the initial value, it was shown that those piglets which were born on time and without complications, showed in the first 6–24 hours of life a significant increase of the activity of the enzymes GOT, LDH, MDH, CK, ICDH, γ‐GT, LAP, ALD and GPT (p ≦ 00.1). Subsequently the activity decreased again until it reached a constant level. However the AP and SDH activities showed a continuing decrease. Differences in the graphs between male and female piglets did not exist. On the 9th day of life, the enzyme‐concentrations of GOT, SDH, GLDH und γ‐GT were in the range for adult pigs, LDH, MDH and AP were still clearly above and CK, ALD and GPT were below the values of adult pigs. In 6 piglets which were born 5 days prematurely, essentially lower serum enzyme activities in the blood serum were found. Résumé Développement du profil enzymatique sérologique chez des porcelets dans les premières heures et les premiers jours de vie On a mesuré dans le sérum sanguin de 33 porcelets nouveau‐nés (17 mâles et 16 femelles) jusqu'au neuvième jour après la naissance les activités des enzymes GOT, LDH, MDH, CK, SDH, GLDH, ICDH, γ‐GT, GPT, AP, ALD et LAP. On a pu également établir le profil enzymatique de 6 procelets prématures (110 jours de gestation). Il y a eu une augmentation significative dans les 6 à 24 premières heures de l'activité des enzymes GOT, LDH, MDH, CK, ICDH, γ‐GT, LAP, ALD et GPT avec des mesures de sortie et chez des porcelets nés à terme et sans complications (p ≦ 0,...

Thieme Onkologie aktuell 91 Höpker K, Reinhardt HC. p53-regulierende Signaltransduktionskaskaden als … TumorDiagn u Ther 2013; 34: 91-96 Zusammenfassung ! Der Tumorsuppressor p53 agiert nach Aktivierung durch verschiedene Upstream-Signalwege als Transkriptionsfaktor, der eine Vielzahl von Zielgenen aktiviert. Zwei wesentliche Gruppen von p53-Zielgenen können unterschieden werden. Solche, deren Funktion die Etablierung und Aufrechterhaltung von Zellzyklus-Checkpoints ist, und solche, die die Induktion des apoptotischen Zelltodes bewirken. Eine entscheidende Rolle in diesem zellulären Entscheidungsprozess spielt sicherlich der Schweregrad der genotoxischen Läsion. Die Art der zellulären Reaktion auf DNA. Schädigung ist als ein Kontinuum zu sehen, welches von einem Zellzyklusarrest bis hin zum apoptotischen Zelltod reicht und abhängig ist vom Schweregrad des Schadens. Welche molekularen Mechanismen die Entscheidung zwischen Zellzyklusarrest und Apoptose treffen, ist bisher weitestgehend unklar. Es ist dabei aus therapeutischer Sicht hochinteressant, diese Mechanismen aufzudecken, da die Induktion von p53-getriebener Apoptose in der Krebstherapie großen therapeutischen Nutzen birgt. Andererseits birgt die Induktion eines p53-abhängigen Zellzyklusarrests nach DNA-schädigender Chemotherapie die Gefahr von Resistenzbildungen, da die Tumorzellen durch den Zellzyklusarrest Zeit zur DNA-Reparatur gewinnen. In diesem Übersichtsartikel fassen wir die aktuellen Entwicklungen im Bezug auf p53-regulierende Mechanismen zusammen und geben einen Ausblick auf aktuell in Entwicklung und klinischer Testung befindliche therapeutische Ansätze zur Regulierung der p53-Antwort. Abstract !The tumor suppressor p53 acts as a transcription factor downstream of many different stress-induced signaling pathways. Two major groups of p53-controlled genes can be distinguished. Those that mediate the initiation and maintenance of cell cycle checkpoints, and those driving apoptosis. An important determinant of the cellular reaction to DNA damage is the degree of genotoxic stress. The type of cellular response, which ranges from cell cycle arrest to apoptosis depends to a large extend on the severity of the genotoxic lesion. It remains largely unclear which molecular mechanisms govern the cellular decision between p53-driven cell cycle arrest and apoptosis. From a therapeutic perspective, this cellular decision is of utmost importance, as p53-driven apoptosis is therapeutically desired, when treating a malignant disease with DNA-damaging chemotherapy. However, a p53-driven cell cycle arrest might promote chemotherapy resistance, as it allows the tumor cells time to repair genotoxic lesions prior to the next cell division. Here, we summarize recent advances in our understanding of the molecular mechanisms controlling the functional outcome of p53 signaling. We further provide an outlook on the potential development of pharmacological interventions targeting the p53-regulating machinery to promote p53-driven apoptosis, while repressing p53-dependent cel...