The aim of our study was to investigate structure activity relationship following the replacement of the 6-phenyl substituent at the 6,7-diaryl-2,3-dihydropyrrolizine template by various heteroaromatic residues. In this context we developed a new, efficient, and highly sensitive test method for the screening of dual cyclooxygenase-1 (COX-1) and 5-lipoxygenase (5-LOX) inhibitors. We used human platelets as a source of COX-1 and human PMNLs as a source of 5-LOX. Both cell types were isolated from the same volume of blood. PGE2 and LTB4 respectively were determined by highly selective and sensitive ELISA kits, using monoclonal antibodies. For a single determination at most 0.5 mL whole blood is needed.

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(1 1) sind von iihnlicher, aber nicht identischer Struktur. Die sto6aktivierten (2. FFR) (M-Br')+-Ionen aus o-Bromphenyl-2-propanon (3a) und I-Brom-1-phenyl-2-propanon (12) liefem praktisch deckungsgleiche Spektren. Die Hauptreaktion der (M-Hal')+-Ionen aus 2a-4a ist die Abspaltung von CO, das ausschlieElich das C-Atom der Carbonylgruppe entMt (I3C-Markierung). Der mechanistische Verlauf der Reaktionsfolge wird diskutiert (Abb. 5 und 8).Mass Spectrometric Investigations on Phenylacetic Acid Derivatives, IV?Loss of ortho-Substituents from Ionized Phenyl-2-propanones upon Electron ImpactIn the gas phase, the phenyl-2-propanone molecules 2a-4a lose upon electron impact chloro-, bromo-, and iodo-radicals specifically at the orrhoposition of the phenyl group giving rise to strong (M-Hal')+-ions (70/12 eV; 1st and 2nd FFR) of identical structure as confirmed by their MIKE-CAD-spectra. The daughter ions at m/z 133 from o-chlorophenyl-2-propanone (2a) and 2,2-dimethyl-2,3-dihydro[b]furane (11) are structurally similar but not identical (similarity index 99.8). The collisionally activated (2nd FFR) (M-Br ')+-ions from o-bromophenyl-2-propanone (3a) and 1 -bromo-1 -phenyl-2-propanone (12) produce virtually congruent spectra. The most important subsequent fragmentation of the (M-Hal')+-ions from 2a-4a is the loss of CO which incorporates the C-atom of the carbonyl group exclusively (I3C labelling). Mechanistic aspects of the fragmentation sequences are discussed (Figs. 5 and 8).In den Massenspektren (EI; 70/12 eV) ortho-substituierter Phenylessigs8ureamide3) und -estef') treten unerwartet starke Signale fiir den Verlust von Halogen-(Cl, Br) und N02-Radikalen aus den M+' auf, die bei niedriger Anregungsenergie (nom. 12 eV) den base peak bilden. Die Abspaltung ist positionsspezifisch, als Folgereaktion wird in den EI-MS und MI-MS Eliminierung von CO beobachtet. Eine stringente Priifung des mechanistischen Verlaufes envies sich als schwierig, da die M+' nur von sehr geringer Intensittit sind und bislang keine praparativ zuganglichen Vorlaufer fur Ionen-Modelle dieser Fragmente gefunden wurden.Die Positionsspezifitat der Radikalabspaltung legte es nahe, diese den ms "ortho-Effekten" zuzuordnen5) und einen analogen Verlauf wie fur Benzalacetone6-*) und Zimtsauren9) beschrieben zu postulieren. Ein Angriff auf den Aromaten in der ortho-Position konnte sowohl vom Carbonyl-0-Atom als auch vom Amid-N-Atom bzw. vom Ester-0-Atom aus erfolgen, wobei prima (M-X')-Ionen unterschiedlicher Konstitution oder Gemische solcher Ionen entstUnden3s4) (Abb. 1).Es lag daher nahe, das ms Verhalten der einfacheren aber strukturell ahnlichen kemsubstituierten Phenyl-Zpropanone (Phenylacetone) 1-10 (Abb. 2) zu untersuchen, da bei dieser Verbindungsklasse (in Anlehnung an die Benzalace-

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Eingegangen am 19. Februar 1991 Die Massenspektren der ot,ß-und ß/y-ungesättigten Ketone 1-4 (Schema 1) sind, abhängig von der Stereochemie an der Doppelbinduung, stark unterschiedlich: bei Keton 2 mit ^-Konfiguration überwiegt McLqfferty-Fmgmentierung, beim Keton 1 mit Z-Konfiguration dagegen e-Spaltung. Bei den ß/y-ungesättigten Ketonen 3 und 4 überwiegt a-Spaltung unter Verlust des entspr. Allylradikals. A Mass Spectrometric Study on Isomeric ct,ß-and ß/yUnsaturated Ketones with Bulky Substituents The mass spectra of the a,ß-and ß/y-unsaturated ketones 1-4 (scheme 1) are very different depending on the stereochemistry of the double bond. The £-configurated ketone 2 predominantly shows McLafferty fragmentation, whereas Z-configurated ketone 1 reveals e-cleavage. In the ß/y-unsaturated ketones 3 and 4, mainly loss of the pertinent allyl radical by oc-cleavage was observed. Vor kurzem berichteten wir über die Synthese eines gesättigten aliphatischen Ketons-C22H44O, das als störende Verunreinigung im Extraktionsmittel Kelex 100® enthalten ist l). Vorstufen zu dieser Verbindung waren die durch Aldolkondensation nebeneinander gebildeten ot,ß-und ß/y-ungesättigten Ketone 1-4 (Schema 1). Zur Charakterisierung der Isomere wurden u.a. ihre EI-Massenspektren herangezogen, die sich bei 70 eV und 12 eV deutlich unterscheiden. Die Ketone 1 und 2 sind auch in ihrem chromatographischen Verhalten unterschiedlich. Sie zeigen in DC, GC und SC deutlich verschiedene Laufhöhen bzw. Retentionszeiten. Die gc Analyse der Verbindungen erfolgte an einer Kapillarsäule. Aber bereits an einer gefüllten Säule ist eine Basislinientrennung der Ketone 1 und 2 zu erreichen: lediglich die in den Proben mitenthaltenen Ketone 3 und 4 können unter diesen Bedingungen nicht mehr vollständig getrennt werden, die Isolierung mit Hilfe präp. GC gelang nicht. Die Isolierung der isomeren Ketone 1, 2 und 4 erfolgte sc an Si0 2 mit Benzol-Hexan (1:1), die Fraktionen wurden S5 (13-DiethyH0-mGthyJ-9-heptadec8n-8^n (2J CH 3 CHa O CH3 £-5,13-Dlothyl-10-mothyl-10-heptadeo9n-8-on (a oder 1) Z-5,13-Diethyl-10-nwthyl-10-heptao^n-8-on (£ oder 4J Schema 1 Tab. 1: H-NMR Daten der Ketone 1 und 2 Zuordnung chemische Verschiebung 5 (ppm) ASIS in CDCI3 J in Benzol-d^-0.15 + 0.22 + 0.14