A new one-pot synthesis of 3,4-dihydroquinazolines by diethyl azodicarboxylate (DEAD)-promoted oxidative Ugi/ aza-Wittig reaction was developed. The reactions of iminophosphoranes 5, N-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 6 and acids 7 produced 3-(tetrahydroisoquinolin-1-formyl) substituted 3,4-dihydroquinazolines 8 in moderate to good yields in the presence of DEAD by tandem oxidative Ugi/aza-Wittig reaction. Keywords 3,4-dihydroquinazoline-one; iminophosphorane; isocyanide; oxidative Ugi reaction; aza-Wittig reaction 3,4-二氢喹唑啉是一种非常重要的含氮杂环, 具有 良好的生物活性和药用价值. 例如一些 3,4-二氢喹唑啉 衍生物可用作抗病毒剂 [1] 、抗肿瘤剂 [2] 、T 型钙通道阻 滞剂 [3] 、锥虫胱甘肽还原酶抑制剂 [4] 、巨细胞病毒抑制 剂 [5] 及抗生素等 [6] . 此外, 3,4-二氢喹唑啉也广泛存在于 自然界中, 如天然产物 Vasicine [7] 和 Deoxyvasicine [8] . 因 此, 3,4-二氢喹唑啉的合成方法在过去的几十年里备受 关注. 文献已经报道了许多制备 3,4-二氢喹唑啉的方 法 [9][10][11][12][13] , 然而大多条件比较苛刻, 要用到金属催化或特 殊试剂, 我们尝试找到一种条件温和且高效合成 3,4-二 氢喹唑啉衍生物的新方法.多组分反应(MCR)具有原子利用率高、底物适用范 围广且操作简单等优点, 在新药研发和材料合成等方面 备受人们的青睐 [14][15][16] . 近年来, Ugi 多组分反应广泛应 用于杂环化合物的合成 [17] . 其中一种氧化型 Ugi 反应以 叔胺为原料, 在氧化剂存在下, 与酸和异腈一锅法反应, 可用于合成二酰亚胺类化合物 [18] . 我们课题组利用连 续的氧化型 Ugi/(氮杂)Wittig 反应, 相继合成了噁唑 [19] 、 1,3,4-噁二唑 [20] 、喹唑啉酮 [21] 和异喹啉衍生物 [22] . 这里 我们进一步报道基于这种串联氧化型 Ugi/氮杂 Wittig 反 应, 三组分一锅法合成 3,4-二氢喹唑啉的新方法.
结果与讨论1.1 中间体膦亚胺 5 的合成 文献曾经报道 [23] , 当邻叠氮苯基异腈 1 与三苯基膦 发生 Staudinger 反应时, 生成的膦亚胺 2 不稳定, 会迅 速发生进一步的成环反应, 得到苯并咪唑衍生物 3 (Scheme 1).然而当应用邻叠氮苄基异腈 4 [24] 与三苯基膦发生 Staudinger 反应时, 却以 85%～90%的产率顺利得到含 异腈基团的膦亚胺 5 (Scheme 2). 膦亚氨 5 无气味且很 稳定, 没有进一步发生上述成环反应.
