Este trabalho tem como objetivo realizar a caracterização físico-química da água de dois poços tubulares, no período de três meses, localizados na zona rural do município de Parelhas, Estado do Rio Grande do Norte, e posteriormente, analisar a viabilidade de utilização da água bruta para consumo humano. Em relação às analises físico-químicas, foram determinados 15 parâmetros, tanto para a amostra A, como para a amostra B, a fim de caracterizá-las: pH, condutividade elétrica, temperatura na fonte, bicarbonato (HCO3-), cloreto (Cl-), dureza total (CaCO3), dureza (Ca2+), dureza (Mg2+), alcalinidade, sólidos totais dissolvidos, oxigênio dissolvido, nitrogênio amoniacal, nitrito (NO2-), nitrato (NO3-) e ferro. De acordo com os ensaios, as águas sob análise, apresentaram discordâncias em relação a Portaria de Potabilidade 2914/2011 nos seguintes parâmetros: Alcalinidade, sólidos totais dissolvidos, nitratos, nitritos e ferro. Somando-se a isso, as águas foram classificadas como duras (amostra B) e muito duras (amostra A), apresentaram condutividade extremamente elevada, superior a 590 μS.cm-1 e baixo teor de oxigênio dissolvido. Por fim, este trabalho conclui, a partir dos resultados dos parâmetros físico-químicos da amostra A e amostra B, que as água brutas dos poços estão inapropriadas ao consumo humano.

Leishmanolysin, also known as major promastigote protease (PSP) or gp63, is the most abundant surface glycoprotein of Leishmania spp., and has been extensively studied and recognized as the main parasite virulence factor. Characterized as a metalloprotease, gp63 can be powerfully inactivated in the presence of a metal chelator. In this study, we first used the structural parameters of a 7-hydroxycoumarin derivative, L1 compound, to evaluate the theoretical–computational experiments against gp63, comparing it with an available metal chelator already described. The methodology followed was (i) analysis of the three-dimensional structure of gp63 as well as its active site, and searching the literature and molecular databases for possible inhibitors; (ii) molecular docking simulations and investigation of the interactions in the generated protein–ligand complexes; and (iii) the individual energy of the gp63 amino acids that interacted most with the ligands of interest was quantified by ab initio calculations using Molecular Fraction with Conjugated Caps (MFCC). MFCC still allowed the final quantum balance calculations of the protein interaction to be obtained with each inhibitor candidate binder. L1 obtained the best energy quantum balance result with −2 eV, followed by DETC (−1.4 eV), doxycycline (−1.3 eV), and 4-terpineol (−0.6 eV), and showed evidence of covalent binding in the enzyme active site. In vitro experiments confirmed L1 as highly effective against L. amazonensis parasites. The compound also exhibited a low cytotoxicity profile against mammalian RAW and 3T3 cells lines, presenting a selective index of 149.19 and 380.64 µM, respectively. L1 induced promastigote forms’ death by necrosis and the ultrastructural analysis revealed disruption in membrane integrity. Furthermore, leakage of the contents and destruction of the parasite were confirmed by Spectroscopy Dispersion analysis. These results together suggested L1 has a potential effect against L. amazonensis, the etiologic agent of diffuse leishmaniasis, and the only one that currently does not have a satisfactory treatment.

O VNO (Vírus do Nilo Ocidental) é um flavivírus agente etiológico da zoonose Febre do Nilo Ocidental. É transmitido por mosquitos do gênero Culex, e as aves são os principais reservatórios do vírus. Essa virose é responsável por uma encefalite que nos casos mais graves pode acarretar sequelas permanentes e chegar ao óbito. No ano de 2014 foi registrado o primeiro caso de infecção pelo vírus do Nilo Ocidental em humanos em território nacional, comprovando que o vírus já circula no nosso país. Ainda não existe vacina ou medicamentos específicos contra o VNO e o combate à doença é focado no monitoramento dos reservatórios (aves e animais domésticos), combate ao inseto vetor e tratamento paliativo dos acometidos. Neste contexto, essa proposta de pesquisa tem como objetivo selecionar compostos que possam ser utilizados como fármacos antivirais, utilizando como molécula alvo a proteína de replicação viral NS5. Palavras-chave: Flavivírus; produtos naturais; bioinformática; docking.

Doenças relacionadas com vetores transmissores de epidemias a preocupam e são responsáveis por um alto número de mortalidade e mobilidade humana. O Zika Vírus (ZIKV) é um arbovírus transmitido pela picada dos mosquitos Aedes aegypti e Aedes albopictus, e recentes evidências apontam também o mosquito Culex quinquesfasciatus como vetor. O primeiro registro desta doença foi em 1947 na Floresta Zika, em Uganda, no Brasil a confirmação de transmissão da febre causada pelo ZIKV surgiu em meados de abril de 2015, apresentou-se inicialmente nos estados do Rio Grande do Norte e da Bahia na região Nordeste do país. Apesar dos sintomas parecem ser triviais, a febre Zika tornou-se uma das maiores preocupações na saúde pública mundial e do Brasil, principalmente depois da recente descoberta de sua associação com casos de microcefalia. Até o momento não existe vacina disponível para o ZIKV e o tratamento é sintomático. Em uma recente pesquisa foi elucidada a estrutura tridimensional da ZIKV NS5 RdRp, uma proteína associada à RNA polimerase e importante ativadora do processo de replicação do vírus, com esta informação, veio a possibilidade de tornar esta enzima um alvo de novos fármacos. Neste âmbito, estudos teórico-computacionais são de grande valia para sinalizar possíveis inibidores desta enzima que funcionem com antivirais, logo, a pesquisa atual tem como objetivo principal selecionar in silico possíveis inibidores da proteína de replicação NS5. A metodologia seguiu os seguintes passos: Análise da estrutura tridimensional da NS5, bem como seu sítio ativo; busca na literatura e nos bancos de dados de moléculas por possíveis inibidores; Simulações de docking molecular e investigação de interações nos complexos proteína-ligantes e/ou proteína-proteína gerados. Buscou-se destacar quatro parâmetros considerados mais importantes na avaliação para o melhor complexo de cada docking: A proximidade com o sítio ativo da proteína (PSAP); a Constante de Inibição Estimada (CIE), a Energia Intermolecular Final (EIF) e a Energia livre de ligação (ELL) estimada pelo programa. A energia individual dos aminoácidos da NS5 RdRp de maior interação com os ligantes de interesse foi quantificada através de cálculos ab initios por do Fracionamento Molecular com Caps Conjugados (MFCC), ainda na utilização do mesmo, foi obtido os cálculos do balanço quântico final da interação proteína com o ligante candidato a inibidor. O composto INDA obteve o melhor resultado, com -1,8eV, seguido do TERPENO (1) com -1,41eV, o composto TERPENO (2) e TERPENO (4) indicaram respectivamente -1,00eV e -1,02eV, os dois últimos foram os o TERPENO (3) com -0,27eV e a QUECERTINA que obteve em seu balanço quântico de energia final de -0,48eV. Com isto, é possível afirmar que todos os seis compostos se mostraram negativamente expressivos, sendo demonstrado quanticamente que os ligantes tem alta afinidade pela proteína, e quatro destes, com evidência de formação de ligação covalente no sítio ativo da NS5 RdRp, o que caracteriza, stricto sensu, como uma inibição irreversível. Os resultados deste trabalho de conclusão de curso mostraram-se altamente promissores, indicando estes seis compostos com potencial antiviral para inibição da proteína NS5 RdRd, tendo em vista, as várias evidências de excelente e confortável interação demonstradas através das técnicas de Docking Molecular e Fracionamento de Caps Conjugados. Logo, estes compostos podem auxiliar no desenvolvimento de um futuro farmáco que possa intervir na efetividade do vírus da Zika.

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