The study included patients with type 2 diabetes mellitus and impaired carbohydrate tolerance associated with arterial hypertension, patients with arterial hypertension, and healthy volunteers. We evaluated the levels of matrix metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2, MMP-9), tissue inhibitor of metalloproteinase type 1 (TIMP-1), glucose, insulin, C-peptide, glycated hemoglobin, and spontaneous and mitogen-activated cytokine secretion (IL-2, IL4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α, and IFN-γ). Patients with type 2 diabetes mellitus in combination with arterial hypertension exhibited maximum TIMP-1 levels and TIMP-1/MMP-2, TIMP-1/ MMP-9 ratios as well as enhanced secretion of TNF-α, IL-6, IL-17 and reduced secretion of IL-10 in comparison with healthy individuals. The observed shifts are probably determined the development of systemic hyperinsulinemia in patients suffering from type 2 diabetes mellitus coupled with arterial hypertension.

ВведениеП о данным Всемирной организации здравоохра-нения (ВОЗ), с 1980 г. число лиц во всем мире, страдающих ожирением, более чем удвоилось. В 2014 г. более 1,9 млрд людей в возрасте 18 лет и старше имели избыточный вес, из этого числа свыше 600 млн страдали от ожирения [1]. Эпидемия ожирения стала одной из наиболее важных проблем, лежащих в основе развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и метаболических нарушений, таких как артериальная гипертензия, инсулинорезистентность, дислипидемия. Данные об ассоциации ожирения с кардиоваскуляр-ными заболеваниями до настоящего времени неодно-значны и противоречивы. Многие популяционные исследования демонстрируют парадоксальные выводы относительно прогностического значения ожирения ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск Кологривова И.В.*, Винницкая И.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е.Вопрос прогностического значения ожирения в развитии сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор остается открытым. Различный вклад висцеральной и подкожной жировой ткани в формирование кардиометаболического риска освещен во мно-гих исследовательских работах. Данные ряда эпидемиологических исследований подтверждают связь висцерального ожи-рения с формированием аномального метаболического профиля и повышенным сердечно-сосудистым риском, в то время как подкожной жировой ткани приписывают относительные протективные свойства. Патофизиологические механизмы, опосредующие связь висцерального ожирения с развитием атеросклероза, остаются недостаточно изученными. Установлено, что половые гормоны, эстрогены и андрогены принимают участие в перераспределении жировой ткани, поддержании энер-гетического гомеостаза, оказывают влияние на секрецию адипокинов и иммунорегуляцию жировой ткани. При этом широко представленные в жировой ткани клетки иммунной системы, в том числе и адаптивного иммунитета, вносят вклад в развитие системного воспаления при ожирении и участвуют в атерогенезе. По данным последних исследований, нарушение продукции стероидных гормонов может быть взаимосвязано с развитием локального субклинического воспаления и влиять на характер кардиометаболических эффектов жировой ткани. В обзоре обсуждаются возможные механизмы, за счет которых осущест-вляется данная взаимосвязь и реализуется сердечно-сосудистый риск при ожирении. The issue of the prognostic value of obesity in the development of cardiovascular diseases still remains open. Different input of visceral and subcutaneous adipose tissue in the formation of cardiometabolic risk is highlighted in many research works. A range of epidemiological studies provides data confirming relation of the visceral adiposity with abnormal metabolic profile and increased cardiovascular risk, while subcutaneous adipose tissue is attributed with relative protective properties. Pathophysiological mechanisms mediating interconnection of visceral adiposity with the development of atherosclerosis remain studied incompletely. It was stated that sex hormones, estrogens and androgens, participate in the redi...

Background: Monocytes are recognized as central cells in the progression of atherosclerosis, and are subcategorized into classical (CD14++CD16 lo), intermediate (CD14++CD16 hi) and non-classical (CD14+CD16 hi) subsets. Purpose: The present study aimed to assess the relationships between different subsets of monocytes, metabolic and inflammatory factors in patients with stable coronary heart disease. Methods: A total of 26 patients (both men and women) with stable ischemic heart disease (IHD) were recruited. Among all the recruited patients, 17 patients had significant coronary artery disease defined as diameter stenosis more than 70%. Severity of CHD was assessed by the Gensini score (GS). Counts of CD14++CD16 lo , CD14++CD16 hi , and CD14+CD16 hi monocytes were evaluated by flow cytometry. Gating was verified and expression of CD163 was determined by imaging flow cytometry. Key cardiac markers, cytokines, and chemokines were detected in serum and in 24-hour-culture medium for peripheral blood mononuclear cells (PBMC) by multiplex analysis. The Mann-Whitney U-test and Spearman's rank correlation coefficient (r) were used for statistical analysis. Results: Patients with stenosis <70% tended to have higher frequency of CD14+CD16 hi monocytes compared to patients with coronary artery stenosis >70%. The frequencies of CD163+CD14++CD16 hi and CD163+CD14+CD16 hi monocytes were elevated in patients with stenosis >70%. In patients with stenosis <70%, the frequency of classical monocytes positively correlated and the frequency of non-classical monocytes negatively correlated with the value of GS (R ¼ 0.757; p ¼ 0.018 and R ¼-0.757; p ¼ 0.018, respectively). Conclusions: In patients with ischemic heart disease, the frequency of classical monocytes was directly correlated with the severity of atherosclerosis, while the frequency of non-classical monocytes was correlated inversely. The effects of these monocyte subsets in the development of myocardial ischemia still need to be elucidated.

Diabetes mellitus type 2 is one of the most important non-infectious diseases in the modern world, being an important risk factor of cardiovascular disorders. Changes in left ventricular myocardial diastolic function are observed in diabetic patients independently from other comorbidities. Etiology of the heart failure during diabetes mellitus type 2 is multifactorial, exhibiting cellular,  molecular and metabolic aspects. However, its pathophysiological mechanisms are not completely understood. The aim of this study was to evaluate numbers of inflammatory T lymphocytes, i.e., T helper type 1 (Th1) and T helper type 17 (Th17) cells, and FoxP3+T regulatory lymphocytes, depending on the functional state of the heart assessed by two-dimensional echocardiography in patients with arterial hypertension and diabetes mellitus type 2. A total of twenty-five patients with a combination of arterial hypertension and diabetes mellitus type 2, and 14 patients with arterial hypertension without carbohydrate disturbances were recruited to a cross-ectional case-control study. All the patients underwent echocardiography with transthoracic access at the M-mode, B-mode and Doppler mode of imaging. We evaluated numbers of Th1 and Th17 lymphocytes by intracellular production of IL-17 and IFNγ by CD4+ lymphocytes, respectively. The numbers of FoxP3+T regulatory lymphocytes were estimated by expression of CD25 and FoxP3 transcription factor. A flow cytometry approach was used in both cases. We revealed some correlations between the numbers of Th17 lymphocytes, FoxP3+T regulatory lymphocytes and functional parameters of myocardium in patients with diabetes mellitus type 2, which were absent in patientswithout carbohydrate impairments. The numbers of FoxP3+T egulatory lymphocytes, Treg/Th17 lymphocyte ratio, and mean fluorescence intensity of IL-17 for Th17 cells was lower in patients with diabetes mellitus and diastolic dysfunction compared to the patients with diabetes free of diastolic dysfunction. Association of diastolic dysfunction with diabetes mellitus type 2 was accompanied by increase of IFNγ+Th1 lymphocyte numbers and concentrations of IL-10, IFNγ and TNFα in serum as compared to the patients with diastolic dysfunction in the absence of carbohydrate metabolism disturbances. The diabetic patients with diastolic dysfunction were characterized by hyperinsulinemia, hyperglycemia, higher index of insulin resistance, increase of waist circumference and visceral adiposity index when compared to the patients with diastolic dysfunction without diabetes. Visceral obesity and decrease of insulin sensitivity may be regarded as pathogenetically significant factors for the development of immune regulatory imbalance and diastolic dysfunction in the patients with diabetes mellitus type 2.

1 Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт кардиологии. Россия, 634012, Томск, ул. Киевская, 111а 2 Национальный исследовательский Томский государственный университет Россия, 634050, Томск, пр. Ленина, 36 Цель. Определить статистически значимые детерминанты наличия анатомического стеноза коронарных артерий (КА)≥70% у пациентов с хронической стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), получающих медикаментозную терапию. Материал и методы. Исследование включало 68 пациентов (возраст 59,6±6,4 лет) со стабильной ИБС, находящихся на терапии, приближающейся к оптимальной. Всем пациентам проводили коронароангиографию. Исследовали основные сывороточные параметры липидного и углеводного обменов, определяли содержание цитокинов, адипокинов и высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) методом иммуноферментного анализа. По данным эхокардиографии в В-режиме определяли толщину эпикардиальной жировой ткани (тЭЖТ). Результаты. Построена модель классификации пациентов, позволяющая по показателям каждого пациента определять вероятность P стеноза КА≥70% по формуле , где величина L=0,89-1,09×пол+0,51×ТГ-0,28×ХС-ЛПВП+0,28×вчСРБ (ТГ -триглицериды, ХС-ЛПВПхолестерин липопротеинов высокой плотности). Если расчетная вероятность Р для пациента попадает в интервал (0; 0,228), то его следует отнести в группу риска по стенозу просвета КА≥70%, тогда как при расчетном значении вероятности Р, попадающем в интервал (0,228; 1), пациент должен быть включен в группу со стенозом менее 70%. Хотя в исследованной выборке тЭЖТ не являлась статистически значимой детерминантой стеноза КА≥70%, включение этого показателя в модель в качестве пятой переменной позволило улучшить ее качество: площадь под ROC-кривой для модели без тЭЖТ составила 0,708 (p=0,009), тогда как после включения тЭЖТ площадь под ROC-кривой увеличилась до 0,879 (p=0,011). Заключение. Статистически значимыми детерминантами стеноза КА≥70% являются: мужской пол, содержание в крови ТГ, ХС-ЛПВП и вчСРБ. Наличие в полученной модели уровня ТГ подчеркивает важный вклад данной липидной фракции в модуляцию остаточного кардиоваскулярного риска у пациентов, получающих статины, причем даже в случае ее умеренного возрастания.Ключевые слова: коронарный атеросклероз; триглицериды; фибраты; холестерин липопротеинов высокой плотности; толщина эпикардиальной жировой ткани.