Le méthotrexate (MTX) est un médicament cytotoxique largement utilisé en oncohématologie. L'élimination de ce médicament est essentiellement rénale. Toute altération de cette élimination peut entraîner une accumulation du médicament dans l'organisme et une augmentation du risque toxique. L'amphotéricine B est un antifongique indiqué dans les infections fongiques systémiques, la néphrotoxicité représente son effet indésirable majeur. Nous rapportons le cas d'une patiente traitée pour leucémie aiguë lymphoblastique par du MTX haute dose (MTX-HD). Cette patiente a présenté une altération de la fonction rénale avec une augmentation des concentrations de MTX suite à l'administration de l'amphotéricine B. La patiente a reçu une cure de MTX-HD (5 160 mg/24 h) suivi d'un protocole de sauvetage comportant une hyperhydratation alcaline avec du bicarbonate de sodium 0,9 % et de l'acide folinique. À H 24 de la cure, elle a reçu de l'amphotéricine B (0,5 mg/kg le 1 er jour et 1 mg/kg le 2 e jour). La concentration de MTX a baissé jusqu'à 0,29 µmol/l à H 48 puis a réaugmenté jusqu'à 0,4 µmol/l à H 72 , correspondant à une concentration toxique. L'augmentation des concentrations du MTX a été concomitante à une altération de la fonction rénale. L'amphotéricine B a été arrêté, la diminution des concentrations du MTX et la normalisation de la fonction rénale ont été observées au bout de 24 heures (H 96 ). L'amphotéricine B peut entraîner une néphrotoxicité par lésions tubulaires et vasoconstriction rénale. L'altération de la fonction rénale explique la modification de la pharmacocinétique du MTX et peut exposer aux effets indésirables doses dépendants de ce médicament. Mots clés Méthotrexate · Amphotéricine B · Pharmacocinétique · NéphrotoxicitéAbstract Methotrexate (MTX) is a cytotoxic drug widely used in oncohematology. It's predominantly renally excreted. Renal dysfunction impairs plasma excretion of MTX and can lead to an increase in incidence of dose dependent side effects. Amphotericin B is an antifungal used in fungal infection, it can be nephrotoxic. We report modification of MTX pharmacokinetics in a patient with acute lymphoblastic leukaemia treated with MTX high-dose (MTX-HD) who experienced renal failure and rebound of MTX concentration after exposure to amphotericine B. The patient was treated with MTX-HD (5,160 mg/24 h) combined to rescue therapy including hydratation with sodium bicarbonate 0.9% fluids and administration of folinic acid. At H 24 of MTX-HD, he received for fungal infection amphotericine B (0.5 mg/kg the first day and 1 mg/kg the second day). The plasma MTX level fell to 0.29 µmol/l within 48 hours and then increase to 0.4 µmol/l at H 72 , which is a potentially toxic level. The increase in the plasma MTX levels was associated with a renal function decrease. Amphotericine B was stopped, MTX levels and renal function were normalised after 24 hours (H 96 ). Administration of amphotericine B can induce renal impairment by tubular injury and renal vasoconstriction. Renal dysfunction explains modification ...

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