Nystatin (Nys) is a pore forming broad-spectrum and efficient antifungal drug with significant toxicity in mammalian organisms. In order to develop a non-toxic and more effective Nys formulation, its molecular mechanism of action at the cell membrane needs to be better understood. It is widely accepted that Nys activity and toxicity depend on the presence and type of membrane sterols. Taking advantage of multiple biophysical methodologies, we now show that the formation and stabilization of Nys aqueous pores, which are associated with Nys cytotoxicity, occur in the absence of membrane sterols. Our results suggest that the Nys mechanism of action is driven by the presence of highly ordered membrane domains capable of stabilizing the Nys oligomers. Moreover, Nys pore formation is accompanied by strong Nys-induced membrane reorganization that depends on membrane lipid composition and seems to underlie the Nys cytotoxic effect. Accordingly, in membranes enriched in a gel-phase forming phospholipid, Nys incorporates within the phospholipid-enriched gel domains, where it forms pores able to expand the gel domains. In contrast, in membranes enriched in gel domain forming sphingolipids, Nys-induced pore formation occurs through the destabilization of the gel phase. These results show that the Nys mechanism of action is complex and not only dependent on membrane sterols, and provide further insight into the molecular details governing Nys activity and toxicity.

RESUMO:O Livro de José de Arimateia, cópia quinhentista de uma tradução portuguesa do romance arturiano francês Estoire del Saint Graal, ainda não dispõe de uma edição crítica. Este artigo propõe que tal edição tente reconstituir o original duocentista da tradução, para isso procedendo a emendas baseadas na tradição francesa, em vez de se limitar a reproduzir o texto português do século XVI. Como amostra do procedimento proposto, é editado o cap. XCI, onde figuram algumas lições que sugerem que o ms. francês que serviu de original à tradução ocupava uma posição estemática muito elevada. PALAVRAS-CHAVE:Crítica Textual; literatura francesa medieval; Santo Graal. Ilguns dos mais importantes textos da literatura medieval portuguesa parecem ter o destino de serem editados tarde e devagar. Quando Carolina Michaëlis publicou em 1904 a sua edição do Cancioneiro da Ajuda, tinham decorrido vinte e sete anos sobre os meses em que, recém-chegada a Portugal, passara uma temporada em Lisboa para transcrever o códice e preparar a sua publicação, que chegou a estar anunciada como iminente. Quando Karl Pietsch iniciou em Chicago (1924-5) a publicação dos textos arturianos a que chamou Spanish Grail Fragments, tinham passado igualmente vinte e sete anos sobre a época em que transcrevera o ms.

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