BackgroundFAM3B/PANDER is a novel cytokine-like protein that induces apoptosis in insulin-secreting beta-cells. Since in silico data revealed that FAM3B can be expressed in prostate tumors, we evaluated the putative role of this cytokine in prostate tumor progression.MethodsFAM3B expression was analyzed by quantitative PCR in tumor tissue clinical samples and prostate tumor cell lines. Culture growth and viability of DU145 cell line were evaluated after treatment with either exogenous FAM3B protein obtained from conditioned media (CM) of 293 T cells overexpressing FAM3B or a recombinant FAM3B protein produced in a bacterial host. DU145 cells overexpressing FAM3B protein were produced by lentiviral-mediated transduction of full-length FAM3B cDNA. Cell viability and apoptosis were analyzed in DU145/FAM3B cells after treatment with several cell death inducers, such as TNF-alpha, staurosporine, etoposide, camptothecin, and serum starvation conditions. Anchorage-independent growth in soft agarose assay was used to evaluate in vitro tumorigenicity. In vivo tumorigenicity and invasiveness were evaluated by tumor xenograft growth in nude mice.ResultsWe observed an increase in FAM3B expression in prostate tumor samples when compared to normal tissues. DU145 cell viability and survival increased after exogenous treatment with recombinant FAM3B protein or FAM3B-secreted protein. Overexpression of FAM3B in DU145 cells promoted inhibition of DNA fragmentation and phosphatidylserine externalization in a time and dose-dependent fashion, upon apoptosis triggered by TNF-alpha. These events were accompanied by increased gene expression of anti-apoptotic Bcl-2 and Bcl-XL, decreased expression of pro-apoptotic Bax and diminished caspase-3, −8 and −9 proteolytic activities. Furthermore, inhibition of Bcl-2 anti-apoptotic family proteins with small molecules antagonists decreases protective effects of FAM3B in DU145 cells. When compared to the respective controls, cells overexpressing FAM3B displayed a decreased anchorage- independent growth in vitro and increased tumor growth in xenografted nude mice. The immunohistochemistry analysis of tumor xenografts revealed a similar anti-apoptotic phenotype displayed by FAM3B-overexpressing tumor cells.ConclusionsTaken together, by activating pro-survival mechanisms FAM3B overexpression contributes to increased resistance to cell death and tumor growth in nude mice, highlighting a putative role for this cytokine in prostate cancer progression.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1186/s12885-017-3950-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Advances in the high resolution microscopes and digital imaging technologies have allowed us to visualize diffusible signaling cascades from the protein receptors in the cell membrane to the nucleus. As multi-omics biology evolves over time, building predictable DNA-RNA-protein expression, protein-protein interaction networks and thereby spatiotemporal dynamics of molecular events will help us to uncover differences on cell morphology and physiology between normal and disease states. Here we present an update on optical, fluorescence and electron transmitted microscopes and mass spectrometer imaging technologies and various ways we can apply them for biological discovery and diagnose of human diseases.

Em primeiro lugar agradeço a Deus, por todas as oportunidades e a força necessária para alcançar meus objetivos. Agradeço, por ter me colocado em uma família maravilhosa com amigos e colegas incríveis para me apoiar nos momentos difíceis e compartilhar os momentos felizes. Agradeço imensamente à minha família, que possibilitou toda essa jornada. A minha mãe Eliete, meu pai Luiz Roberto e minha irmã Carla, que são a razão do meu viver. Aqui o meu sentimento de gratidão, não poderia ser expresso apenas com palavras. A minha vó Maria e a minha vó e amiga Conceição Luiza, que sempre me incentivou a estudar e que tinha o sonho que eu me tornasse professora. Ao meu avô Manuel, que acompanhou o começo e, quase, o fim deste longo e breve caminho e que foi um grande avô e amigo. Gostaria de agradecer, especialmente, ao Ricardo por ter me incentivado, inspirado e possibilitado que eu chegasse até aqui, sempre ressaltando e valorizando minhas qualidades, com um olhar muito generoso, amoroso e otimista. Enorme gratidão, as minhas amigas e companheiras de casa Aline, Bianca, Helena, Talita, Gabriela, Sophia e Lilian. Agradeço a Marília, minha colega de quarto, ouvinte e amiga com quem eu pude compartilhar todo este caminho. Eu não poderia ter construído uma família melhor, meninas. Ao meu amigo Raphael, por toda amizade, companheirismo e por ter começado esse trabalho comigo. As minhas amigas e colegas de laboratório Paula e Beatriz Sangiuliano que vivenciaram de perto este percurso. Agradeço também, a Beatriz Viana pelas horas e paciência com o escaneamento das lâminas, assim como Jennifer e Dayble que me ajudaram sempre que necessário. Obrigada aos meus amigos, queridos, do laboratório da EACH Carla, Gabriel, Jenniffer, Beatriz, Fábio, Patrícia, Nathália, Letícia e Raíssa pela ajuda, pelas risadas e todos os momentos felizes. Agradeço imensamente, a todo laboratório da EACH, um ambiente acolhedor, que propõe a reflexão sobre o trabalho, ciência e a amizade de uma forma inovadora. É impossível não se sentir abençoada em um lugar como esse ao lado de pessoas tão especiais.

FAM3B/PANDER is a novel cytokine-like protein that induces apoptosis in insulin-secreting beta-cells. Since in silico data revealed that FAM3B can be expressed by prostate and breast tumors, we evaluated the putative role of this cytokine in prostate and breast tumor progression. The FAM3B expression was compared by quantitative PCR in LnCAP, PC-3 and DU145 prostate tumor cell lines and MCF-7, ZR-75 and MDA-MB-231 breast tumor cell lines. After treatment with either recombinant FAM3B protein or secreted FAM3B obtained from conditioned media (CM) derived from FAM3B-overexpressing 293T cells , the cell death and viability of DU145 and MDA-MB-231 cell lines were evaluated. DU145 and MDA-MB-231 cells overexpressing FAM3B protein were produced by lentiviral-mediated transduction of full-length FAM3B cDNA. Cell viability and apoptosis were analyzed in DU145-FAM3B and MDA-231-FAM3B cells after treatment with several cell death inducers. Anchorage-independent growth and scratch wound assays were used to evaluate in vitro tumorigenicity and cell migration, respectively. In vivo tumorigenicity and invasiveness were evaluated by tumor xenograft growth in nude mice. We observed that FAM3B was highly expressed by hormone responsive cells (LnCAP and MCF-7) and low expressed in unresponsive hormone cells (PC-3, DU145 and MDA-MB-231). Cell viability and survival of DU145 and MDA-MB-231 cells increased after exogenous treatment with recombinant FAM3B protein or CM containing FAM3B-secreted protein. Overexpression of FAM3B in DU145 and MDA-MB-231 cells promoted an inhibition of apoptosis triggered by TNF-alpha, staurosporine and serum-deprived conditions. Cell death inhibition was accompanied by increased gene expression of the anti-apoptotic Bcl-2 and Bcl-xL genes, and by slight decrease in expression of pro-apoptotic gene Bax and diminished caspases-3, -8 and -9 proteolytic activities. When compared to control, cells overexpressing FAM3B displayed a decreased anchorage independent growth and increased motility in vitro, as well as an increased tumor growth in xenografted nude mice. The immunohistochemistry analysis from tumor xenografts revealed similar anti-apoptotic phenotype displayed by FAM3B-overexpressing tumor cells. Taken together, by activating pro-survival mechanisms, FAM3B overexpression contribute to increased cell death resistance and tumor growth in nude mice, highlighting a putative role for this cytokine in prostate and breast cancer progression. Note: This abstract was not presented at the meeting. Citation Format: Izabela Caldeira, Paula Maciel-Silva, Flavia Ramos Siqueira, Anna Carla Goldberg, Viviane Abreu Nunes, Jose Ernesto Belizario, Humberto Miguel Garay-Malpartida. FAM3B/PANDER inhibits cell death and increases tumor growth by modulating the expression of Bcl-2 and Bcl-XL cell survival genes [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 2331. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-2331

Em primeiro lugar agradeço a Deus, por todas as oportunidades e a força necessária para alcançar meus objetivos. Agradeço, por ter me colocado em uma família maravilhosa com amigos e colegas incríveis para me apoiar nos momentos difíceis e compartilhar os momentos felizes.Agradeço imensamente à minha família, que possibilitou toda essa jornada. A minha mãe Eliete, meu pai Luiz Roberto e minha irmã Carla, que são a razão do meu viver.Aqui o meu sentimento de gratidão, não poderia ser expresso apenas com palavras. A minha vó Maria e a minha vó e amiga Conceição Luiza, que sempre me incentivou a estudar e que tinha o sonho que eu me tornasse professora. O sonho da minha vó foi, enfim, realizado. Ao meu avô Manuel, que acompanhou o começo e, quase, o fim deste longo e breve caminho e que foi um grande avô e amigo. Gostaria de agradecer, especialmente, ao meu companheiro Guilherme que foi e tem sido minha fortaleza. A minha trajetória não seria possível sem ele. Obrigada pela paciência e pelo amor. Eterna gratidão, as minhas amigas Aline, Bianca, Helena, Talita, Gabriela, Sophia e Lilian. Agradeço a Marília, minha ouvinte e amiga com quem eu pude compartilhar todo este caminho. Eu não poderia ter construído uma família melhor, meninas. Ao meu amigo Raphael e Paula, por toda amizade, companheirismo e por terem começado esse trabalho comigo. Minha gratidão à Patrícia Adriani (Pati), que além da amizade me apoiou de muitas maneiras. Foram horas de boas conversas, conselhos, cafés e doações que tornaram este trabalho possível. Obrigada, também, especialmente ao Gustavo pela amizade e toda ajuda científica. Sempre soube e hoje tenho a certeza de que não fazemos ciência sozinhos. Pati, Gustavo e Gabriel obrigada por tornarem a minha trajetória mais leve! Obrigada aos meus colegas, queridos, e professores do laboratório da EACH. Foram 13 anos de muito aprendizado e boas amizades com aqueles que passaram e aqueles que ficaram. Agradeço a professora Viviane, por ter me auxiliado e viabilizado este trabalho desde que entrei na EACH. Obrigada, por ter compartilhado o seu saber comigo e por estar sempre disposta a ajudar, da forma mais impecável possível. Sou extremamente grata pelo apoio e pelos momentos felizes. Obrigada a Flávia pela amizade, generosidade e por despender seu tempo nos ajudando e colaborando, sempre! Não é possível descrever em palavras a minha gratidão! A Clarissa Ribeiro Reily Rocha por nos ceder, gentilmente, o vetor lentiviral com a luciferase. Agradeço também, ao Gustavo Satoru, por toda ajuda com o IVIS. Agradeço à professora Patrícia Braga e sua equipe pelo acolhimento quando mais precisei. A ajuda de vocês foi fundamental. Atravessar a cidade para cultivar minhas células com vocês foi leve e divertido! Agradeço ao Guilherme Giovanini pela invalorável ajuda nas análises de bioinformatica, pelo tempo e dedicação despensados. Agradeço aos meus colegas e amigos de trabalho na UNICID. A vida foi muito generosa comigo ao colocar amigos como Allysson, Arlete e Fernanda no meu caminho. Além de bons cafés, apren...