Background Chronic myeloproliferative disorders (MPDs) are clonal haematopoietic stem cell malignancies characterised by an accumulation of mature myeloid cells in bone marrow and peripheral blood. Deregulation of the apoptotic machinery may be associated with MPD physiopathology. Aims To evaluate expression of death receptors' family members, mononuclear cell apoptosis resistance, and JAK2 allele burden. Subjects and Methods Bone marrow haematopoietic progenitor CD34 cells were separated using the Ficollhypaque protocol followed by the Miltenyi CD34 isolation kit, and peripheral blood leukocytes were separated by the Haes-Steril method. Total RNA was extracted by the Trizol method, the High Capacity Kit was used to synthesise cDNA, and real-time PCR was performed using SybrGreen in ABIPrism 7500 equipment. The results of gene expression quantification are given as 2ÀDDCt . The JAK2 V617F mutation was detected by real-time allelic discrimination PCR assay. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated by the Ficoll-hypaque protocol and cultured in the presence of apoptosis inducers. Results In CD34 cells, there was mRNA overexpression for fas, faim and c-flip in polycythaemia vera (PV), essential thrombocythaemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF), as well as fasl in PMF, and dr4 levels were increased in ET. In leukocytes, fas, c-flip and trail levels were increased in PV, and dr5 expression was decreased in ET. There was an association between dr5 and fasl expression and JAK2V617F mutation. PBMCs from patients with PV, ET or PMF showed resistance to apoptosis inducers. Conclusions The results indicate deregulation of apoptosis gene expression, which may be associated with MPD pathogenesis leading to accumulation of myeloid cells in MPDs.
Aos meus amigosPara as pessoas que fazem meu coração sorrir... que sempre estiveram junto até mesmo quando eu não estava disposta.... que me deram um força quando eu não estava muito animada... que fizeram a diferença em minha vida... que quando olho para trás, sinto muitas saudades... que me aconselharam quando me senti sozinha, e me ajudaram a entender que não importa em quantos pedaços meu coração tenha se partido, pois o mundo não irá parar para que eu o conserte. Para as pessoas que amei...Para as pessoas que abracei...Para as pessoas que encontro apenas em meus sonhos...Para as pessoas que encontro todos os dias e não tenho a chance de dizer tudo o que sinto olhando nos olhos...Para mim...o que importa não é O QUE eu tenho na vida, mas QUEM eu tenho na vida... Por isso...Guardo todas as pessoas importantes da minha vida em uma caixinha dentro do meu coração... (Autor desconhecido) AGRADECIMENTOSNa história de elaboração de uma tese são muitas as pessoas que vêm contribuir para o seu desenvolvimento, seja por um curto período de tempo ou durante todo o processo. Sem elas, a realização desse desafio não seria possível, nem tampouco tão desejado.Ao Prof. Dr. João Gustavo Pessini Amarante-Mendes, sou grata pelo empenho em me garantir uma formação de qualidade e pelo apoio para vencer todas as etapas durante meu mestrado.Obrigada não só por ter aceito ser orientador desta tese, mas também pela confiança depositada no meu trabalho e nas minhas capacidades. Moki (não sei como tanto caráter e personalidade cabem dentro dessa pessoinha... Obrigada pelo acompanhamento constante e sábios conselhos), Ricardo (meu parceiro de forró e um amigo para todas as horas) e Welbert (uma pessoa de vários talentos, obrigado por tornar nossos dias mais alegres com boa música e inúmeras risadas).Aos amigos que passaram, Axel e Gabi (a convivência com vocês foi enriquecedora), Bruks (sem suas historias nossos dias não seriam iguais), Marcita (pode parecer brava as vezes mas é uma das pessoas mais divertidas que já conheci).À Áurea, técnica do Departamento de Imunologia, pela ajuda no dia a dia e pelos cafés. Às meninas da Faísca, obrigada por manterem sempre em ordem nosso laboratório e o departamento (mesmo depois das festas!).Aos funcionários da Biblioteca do Instituto de Ciências Biomédicas, pela eficiência de seus serviços e tratamento amável dado aos alunos.Aos meus pais, por sempre acreditarem em mim. Não tenho como agradecer o incentivo constante, carinho e amor. Muito obrigada por sempre estarem por perto!!!! À FAPESP, pela bolsa de mestrado concedida."O câncer traz em si um fardo enorme, mas que desafio maior que esse poderia existir? Sem duvida, é uma doença triste e desalentadora, mas, mesmo quando não consigo curar as pessoas, pelo menos estou sempre conseguindo ajudá-las. Se não consigo obter sucesso pelo no tratamento, ao menos ensino as pessoas a tentar controlar a doença, viver com ela. Isso causa uma ligação, uma conexão entre as pessoas. Na oncologia acontecem mais momentos humanos do que em qualquer área que eu co...
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