In the field of Chemistry, it is essential to study molecules with biological activity on chronic degenerative diseases to design drugs that help to improve the health of people with diseases such as diabetes, arterial hypertension, rheumatoid arthritis, cancer, among others; and that in turn may have fewer side effects. Diabetes mellitus is a serious metabolic disorder that affects millions of people worldwide; due to the illness severe affectations, there is a great interest in improving pharmacological treatments (hypoglycemic drugs) used in this disease. Nowadays, it has been reported that metallodrugs and drug-cyclodextrin inclusion compounds have higher therapeutic activity than free drugs, with fewer side effects. In the present work, we compile, analyze, synthesize and discuss published information on the hypoglycemic drugs Metformin (C4H11N5), Chlorpropamide (C10H13ClN2O3S) and Glibenclamide (C23H28ClN3O5S) complexed with metal ions or included in cyclodextrins in aqueous solution. Nowadays, this type of complex should be widely studied for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Physicochemical and thermodynamic properties, synthesis, mechanism of action, as well as analytical studies on the interaction of hypoglycemic agents with different complexing agents, are discussed.

La metformina es una biguanida que ha sido utilizada durante los últimos 40 años para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), es capaz de formar complejos de coordinación con algunos iones metálicos como por ejemplo el ion vanadilo. En la literatura científica se reporta que los fármacos complejados con iones metálicos presentan mayor actividad biológica, por ello, el objetivo de este trabajo fue evaluar la formación del complejo entre metformina y el ion vanadilo determinando los parámetros termodinámicos asociados a este proceso mediante Calorimetría por Titulación Isotérmica (ITC, por sus siglas en inglés) a 25°C. Los parámetros termodinámicos determinados son: la constante de equilibrio (β), la energía libre de Gibbs (ΔG°), la entalpía (ΔH°) y la entropía (ΔS°). También se determinó la estequiometría del complejo formado en el sistema. Los resultados obtenidos son: log β=3.520 ± 0.037, ΔG°= −4.810 kcal/mol, ΔH°= (−0.202 ± 0.006) kcal/mol y −TΔS° = −4.610 kcal/mol; la estequiometría obtenida fue 1:1 correspondiente al complejo Mtf (VO)2+.

La clorpropamida es un agente antidiabético perteneciente a la familia de las sulfonilureas, utilizado para el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2, este fármaco presenta una baja solubilidad lo que conlleva a problemas de biodisponibilidad, una forma de solucionar esta complicación es utilizando ciclodextrinas, las cuales son oligosacáridos que presentan una forma toroidal semirrígida, poseen una cavidad hidrófoba, capaz de contener moléculas no polares en su interior formando un complejo de inclusión. La titulación calorimetría isotérmica es una técnica que permite conocer el perfil termodinámico de la reacción de inclusión entre la clorpropamida y la α-ciclodextrina (logK= 1.95 ± 0.01 M-1, ∆G0= −2.70 ± 0.005 kcal mol-1, ∆H0= −3.47 ± 0.06 kcal mol-1, −T∆S0= 0.763 ± 0.07 kcal mol-1), de igual forma permite realizar reacciones a diferentes temperaturas, con lo cual es posible determinar la capacidad calorífica de la inclusión (∆CP0= −0.119 kcal mol-1 K-1). Los resultados obtenidos muestran que la reacción es exotérmica, espontánea y que las interacciones que predominan son las hidrofóbicas.

El diflunisal (HDif) es un analgésico y antiinflamatorio no esteroidal, sus efectos terapéuticos resultan de la inhibición en la producción de prostaglandinas. Los complejos de inclusión de antiinflamatorios con 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (2HP−βCD), incrementa la solubilidad del fármaco en agua y reducen efectos secundarios de medicamentos; por ejemplo, en el cyclodexÒ (piroxicam-βCD). En este trabajo se estudió la formación del complejo de diflunisal aniónico (Dif) con 2HP−βCD mediante titulación calorimétrica isotérmica, en agua a 30 ºC y pH neutro. La inclusión es exotérmica (ΔHº = −3.13 kcal/mol), genera entropía (TΔSº = 2.20 kcal/mol) y es espontánea (ΔGº = −5.24 kcal/mol). Además, se realizó el modelado molecular del complejo de inclusión, encontrando que las interacciones tipo van der Waals y los puentes de hidrógeno son responsables de la estabilidad del complejo.