The aim of this prospective study was to evaluate the clinical response of dogs with cutaneous lymphoma treated with lomustine (CCNU) and to identify possible adverse effects and toxicity during treatment. Fifteen dogs, seven females and eight males aged between five and 17 years old, diagnosed with cutaneous lymphoma by histopathological analysis were selected and treated with lomustine at 90 mg/m² every three weeks. Monitoring was carried out and consisted of the assessment of laboratory hematology and serum chemistry before and during treatment. Partial response was observed in 53.3% of the animals. None of the animals achieved a complete response and seven dogs (46.6%) had progressive disease. The median survival time was 22 days. The major hematological and biochemical changes found after therapy were leukopenia (73.3%), thrombocytopenia (60%) and anemia (46.1%). Renal and liver toxicity was observed in 40% and 73.3% of dogs, respectively. Hematocrit, total protein, leukocyte count, neutrophil count, serum creatinine, ALT, GGT, alkaline phosphatase and urine specific gravity were affected during therapy. The use of lomustine as a monotherapy in the treatment of canine cutaneous lymphoma was effective; however, adverse effects occurred and compromised the quality of life of the majority of dogs in this study. Therefore, lower doses of lomustine should be considered in future studies. Keywords: CCNU. Cutaneous lymphoma. Dogs. Oncology. Adverse effects. ResumoO objetivo deste estudo prospectivo foi avaliar a resposta clínica de cães com linfoma cutâneo tratados com lomustina (CCNU) e identificar possíveis efeitos adversos e toxicidade durante o tratamento. Quinze cães, sendo 7 fêmeas e 8 machos, com idades entre 5 e 17 anos diagnosticados com linfoma cutâneo por avaliação histopatológica foram selecionados e tratados com lomustina na dose de 90 mg/m2 a cada três semanas. Os cães foram monitorados por avaliação hematológica e bioquímica sérica antes e durante o tratamento. A resposta parcial foi observada em 53,3% dos animais. Nenhum dos animais apresentou resposta completa e sete animais (46,6%) apresentaram progressão da doença. O tempo médio de sobrevida foi de 22 dias. As principais alterações hematológicas e bioquímicas observadas após o tratamento foram leucopenia (73,3%), trombocitopenia (60%) e anemia (46,1%). Sinais de toxicidade renal e hepática foram observados em 40% e 73,3% dos cães, respectivamente. Durante o tratamento foram afetados os parâmetros hematócrito, proteínas séricas totais, contagem de leucócitos, contagem de neutrófilos, creatinina sérica, ALT, GGT, fosfatase alcalina e densidade urinária. O uso de lomustina como monoterapia no tratamento do linfoma cutâneo canino foi efetivo; entretanto, efeitos adversos ocorreram e comprometeram a qualidade de vida da maioria dos animais neste estudo. Assim, sugere-se que doses mais baixas de lomustina sejam consideradas em estudos futuros.