No abstract

Meso-tetra-(N-methylpiridinium-4-yl)-porphyrin (TMPyP) and meso-tetra-(4-sulfonatophenyl)-porphyrin (TPPS(4)) are photosensitizing drugs (PS) used in photodynamic therapy (PDT). Based on the fact that these compounds present similar chemical structures but opposite charges at pH levels near physiological conditions, this work aims to evaluate the in vitro and in vivo influence of these electrical charges on the iontophoretic delivery of TMPyP and TPPS(4), attempting to achieve maximum accumulation of PS in skin tissue. The iontophoretic transport of these drugs from a hydrophilic gel was investigated in vitro using porcine ear skin and vertical, flow-through diffusion cells. In vivo experiments using rats were also carried out, and the penetration of the PSs was analyzed by fluorescence microscopy to visualize the manner of how these compounds were distributed in the skin after a short period of iontophoresis application. In vitro, both passive and iontophoretic delivery of the positively charged TMPyP were much greater (20-fold and 67-fold, respectively) than those of the negatively charged TPPS(4). TPPS(4) iontophoresis in vivo increased the fluorescence of the skin only in the very superficial layers. On the other hand, iontophoresis of the positively charged drug expressively increased the rat epidermis and dermis fluorescence, indicating high amounts of this drug throughout the skin layers. Moreover, TMPyP was homogeneously distributed around and into the nuclei of the skin cells, suggesting its potential use in topical PDT.

5-ALA derivatives differ widely with respect to their enzymatic degradation. The presence of alkyl chains in 5-ALA esters significantly influences the in vitro enzymatic metabolism and the in vivo PpIX formation in healthy hairless mice skins.

Avaliamos os efeitos do ultra-som pulsado de baixa intensidade sobre a cicatrização de lesão cutânea produzida na região dorsal de ratos. Utilizamos 60 ratos machos (Wistar, peso médio de 300g) divididos em dois grupos, sendo: 1) irradiação simulada; 2) irradiação efetiva (freqüência fundamental de 1,5MHz, freqüência de repetição de pulsos de 1KHz, largura de pulso de 200 µs, intensidade de 30mW/cm² -SATA, 10 minutos de aplicação em dias alternados). Estes foram subdivididos em subgrupos, de acordo com o tempo de avaliação da lesão, de 3, 7 e 14 dias, e a cicatrização foi avaliada através de análises planimétrica e histo-morfométrica. Aumento significante (p<0,05) da área cicatrizada foi observado no Grupo 2 (141,88±18,50 mm²) em relação ao Grupo 1 (117,38±15,14 mm²), no 14º dia. Houve diminuição significante do número de células inflamatórias (p<0,05), associada a um incremento da angiogênese, no Grupo 2 (2196,56 cel/mm²±234,93) em relação ao Grupo 1 (2611,68 cel/mm²±423,82), no 3º dia. Não observamos diferenças significantes na formação de colágeno, área de derme e epiderme entre os grupos. Concluiu-se que o ultra-som pulsado de baixa intensidade não apresenta efeitos deletérios e estimula moderadamente a cicatrização cutânea por segunda intenção em condições experimentais, com potencial para aplicação clínica em humanos.

No abstract