BackgroundOpioids have been used for the management of pain and coadministration of two opioids may induce synergism. In a model of tonic pain, the acetic acid writhing test and in a phasic model, the hot plate, the antinociceptive interaction between fentanyl, methadone, morphine, and tramadol was evaluated.ResultsThe potency of opioids in the writhing test compared to the hot plate assay was from 2.5 (fentanyl) to 15.5 (morphine) times, respectively. The ED50 was used in a fixed ratio for each of the six pairs of opioid combinations, which, resulted in a synergistic antinociception except for methadone/tramadol and fentanyl/tramadol which were additive, in the hot plate. The opioid antagonists naltrexone, naltrindole and nor-binaltorphimine, suggests that the synergism of morphine combinations are due to the activation of MOR subtypes with partially contribution of DOR and KOR, however fentanyl and methadone combinations are partially due to the activation of MOR and DOR subtypes and KOR lack of participation. The antinociceptive effects of tramadol combinations, are partially due to the activation of MOR, DOR and KOR opioid subtypes.ConclusionThese results suggets that effectiveness and magnitude of the interactions between opioids are dependent on pain stimulus intensity.

Causal relationship between the use of gadolinium based contrast media and nephrogenic systemic fibrosis L a fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) es una grave enfermedad iatrogénica que alarmó a la comunidad médica a partir de la descripción de la relación causal del uso de medios de contraste basados en gadolinio (MC-Gd) para resonancia magnética (RM), en pacientes con enfermedad renal avanzada, el año 2006 1 . Dado el uso masivo y universal de estos fármacos, hasta ese momento con un perfil de seguridad impecable, esta patología se perfilaba como una verdadera pandemia. Ocho años después y como un hecho casi inédito en la historia de la medicina, podemos afirmar que ha sido controlada con simples medidas de prevención 2 .Se trata de una enfermedad poco frecuente, que hasta la fecha se ha desarrollado únicamente en pacientes con disminución severa de la función renal, ya sea aguda o crónica 3 . Clínicamente simula un esclero mixedema que se desarrolla en días o semanas 4,5 . Este artículo tiene como objetivo realizar una revisión actualizada de la FSN, revalorando su relevancia como complicación iatrogénica en pacientes con disfunción renal, con especial énfasis en los factores de riesgo y su prevención y por último conocer su realidad en Chile. Historia de la FSNEsta entidad clínica fue reconocida por primera vez en el año 1997 y descrita en el año 2000 por Cowper y cols. como una enfermedad cutánea escleromixedematosa-símil en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis 6 . Inicialmente se pensaba que la enfermedad afectaba sólo la piel de los pacientes, por lo que se le llamó dermatopatía fibrosante nefrogénica. Posteriormente se comprobó la afección de múltiples órganos y sistemas por lo que en el año 2005 se propuso cambiar su nombre a FSN 7 .En el año 2006, múltiples autores notaron una fuerte asociación entre la administración de MC-