OBJETIVO: Avaliar o efeito do aprimoramento da análise cromossômica sobre os achados citogenéticos de pacientes com síndrome de Turner (ST). MÉTODOS: Estudo retrospectivo dos resultados de cariótipo de 260 pacientes com ST, com análise das técnicas de bandamento, número de células avaliadas e pesquisa de sequências de cromossomo Y. Segundo o cariótipo, dividiu-se em 45,X; mosaicismo cromossômico sem Y; aberrações estruturais de cromossomos sexuais com ou sem mosaicismo; mosaicismo com cromossomo Y. RESULTADOS: O cariótipo 45,X foi o mais frequente (108), seguido de aberrações estruturais (88) e mosaicismo (58 sem Y e 6 com Y). A introdução de técnicas de bandamento e o aumento do número de células analisadas resultaram em redução progressiva de pacientes 45,X e aumento de aberrações estruturais. O estudo de sequências de cromossomo Y foi feito em 96 casos e foi positivo em 10. CONCLUSÕES: O aperfeiçoamento da análise cromossômica ao longo do tempo modificou o perfil citogenético da ST.

RESUMOO sexo cromossômico é estabelecido na fertilização pela presença de um cromossomo X ou Y. O desenvolvimento dos sexos masculino e feminino passa, num primeiro momento, pela especialização das gônadas em testículos ou ovários; os demais processos decorrem de efeitos secundários provocados pelos hormônios por elas produzidos. As etapas de determinação e diferenciação das gônadas em testícu-los ou em ovários e a diferenciação dos genitais externos masculinos ou femininos envolvem a expressão específica de uma cascata de genes. Esses genes, seus respectivos padrões de expressão, bem como seus envolvimentos na manifestação de patologias ligadas ao desenvolvimento gonadal e dos genitais externos serão abordados nesta revisão. ABSTRACT Genes Involved in Sex Determination and Differentiation.Chromosomal sex is established at fertilization by the presence of an X or Y chromosome. The first step of male and female development is gonadal specialization in testes or ovaries; all other processes that follow result from secondary effects produced by testis and ovary hormones. Gonadal determination and differentiation and the development of external genitalia involve time-and tissue-specific expression of genes forming a gene cascade. Those genes, their expression profile and their role in the pathological manifestations related to gonadal and external genitalia development will be discussed in this review. (Arq Bras Endocrinol Metab 2005;49/1:14-25 ) Keywords: Chromosome; Gene; Gonadal differentiation; Gonadal dysgenesis; Sex; SRY N OS SERES HUMANOS E NA MAIORIA DOS MAMÍFEROS, os processos de determinação e diferenciação sexuais estão intrinsecamente associados à presença ou à ausência do cromossomo Y no cariótipo (1,2). O evento pivô na determinação sexual é a especialização das gônadas; as demais diferenças entre os sexos são efeitos secundários devidos aos hormônios por elas produzidos (3). O processo como um todo é classicamente dividido em quatro etapas: a determinação do sexo cromossômico, que é estabelecida na fertilização; a diferenciação das gônadas em testículos ou em ovários; a diferenciação dos genitais internos e externos masculinos ou femininos a partir de estruturas indiferenciadas presentes no embrião, que é dependente da presença ou ausência de testículos; e a diferenciação sexual secundária, que é a resposta de vários tecidos aos hormônios produzidos pelas gônadas para completar o fenótipo sexual. Portanto, a expressão revisão

Background.—Dysgenetic male pseudohermaphroditism (DMP) is a sexual differentiation disorder characterized by bilateral dysgenetic testes, persistent müllerian structures, and cryptorchidism in individuals with a 46,XY karyotype. However, the histologic criteria for the diagnosis of DMP are poorly established. Objective.—To determine gonadal histology in children with DMP. Patients and Methods.—Between 1996 and 1998, 13 patients with DMP were evaluated on our service. The clinical diagnosis of DMP was based on a 46,XY karyotype, sex ambiguity, high levels of follicle-stimulating hormone and low levels of antimüllerian hormone, a decreased testosterone response to human chorionic gonadotropin stimulation without accumulation of testosterone precursors, and the presence of müllerian structures. Molecular sequencing the HMGbox region of the SRY gene did not reveal any mutations. Biopsies were performed for 22 of 26 gonads (patient age at the time of biopsy, 16 months to 10 years). Conventional microscopy was used to evaluate mean tubular diameter, tubular fertility index, and number of Sertoli cells per tubular profile. Results.—All 26 gonads were located outside of the labioscrotal folds. Their histologic features varied from only a reduction in tubular size to features of a streak gonad. Five of the 22 gonads grossly resembled a streak gonad. The mean tubular diameter was severely reduced (>30% reduction relative to the normal tubular diameter for the patient's age) in 4 gonads, markedly reduced (10%–30%) in 11 gonads, slightly reduced (<10%) in one gonad, and normal in one gonad. The tubular fertililty index, expressed as the percentage of tubular profiles containing germ cells, was severely reduced (<30% of normal values) in 9 gonads, markedly reduced (50%–30%) in 2 gonads, and normal in 6 gonads. The number of Sertoli cells per tubular profile was elevated in 16 gonads and normal in one gonad. Thin tubules surrounded by fibrous tissue were occasionally observed. Conclusion.—The histologic findings confirmed the clinical diagnosis of DMP in every patient in the present series. However, gonadal histology was variable, and careful morphometric evaluation may be necessary to establish the diagnosis.