AGRADECIMENTOSAgradeço primeiramente à minha orientadora, pelas inúmeras oportunidades que me concedeu, pela confiança e pelo exemplo de profissional que é.Ao meu time, LCP, pelas idéias e incansáveis discussões. Sem o apoio de vocês este projeto não se realizaria! Joane, Paty, Valéria, Diego, Ricardo Soares, Guilherme e Vinícius, obrigada! Em especial quero agradecer à Renata, Ricardo de Pádua, Iara e Giovani. Muito obrigado pela força! Aos Profs. Dr. Antonio Jose da Costa Filho, Dr. Flávio da Silva Emery, Dra. Eliane Candiani Arantes Braga e Dra. Renata Fonseca Vianna Lopez, por disponibilizarem seus laboratórios e equipamentos para a execução deste projeto. À Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, aonde tive a oportunidade de me formar como farmacêutica com excelência, de trabalhar como técnica de laboratório e de realizar meu mestrado. Aos meus pais, que tanto me apoiaram para que eu pudesse sempre seguir com meus sonhos e objetivos. Aos meus irmãos, parentes e amigos, que sempre estiveram ao meu lado: Marina, muitos outros! Ao meu marido e filha, meus amores e minha inspiração. "O sucesso nasce do querer, da determinação e persistência em se chegar a um objetivo. Mesmo não atingindo o alvo, quem busca e vence obstáculos, no mínimo fará coisas admiráveis." José de Alencar i RESUMO COSTACURTA, J. S. D. Caracterização bioquímica, biofísica e estudos inibitórios da enzima diidroorotato desidrogenase de Schistosoma mansoni. 2014. 79f. Dissertação (Mestrado). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto -Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.Ping-Pong, de acordo com o que já foi descrito para as outras DHODHs, com os seguintes valores de KM e kcat: KDHO= 174 ± 18 µM; KQo= 159 ± 18 µM; e kcat= 27 ± 1 s -1 para a SmDHODH e KDHO= 286 ± 31 µM; KQo= 354 ± 38 µM; e kcat= 78 ± 4 s -1 para a HsDHODH. Foram identificados compostos químicos com potencial inibitório na faixa de 794  3 M a 19,1  0,1 nM para a SmDHODH e de 33,9  0,1 M a 37,2  0,1 nM para a HsDHODH. Os resultados deste trabalho aliado aos estudos estruturais em desenvolvimento pelo nosso laboratório serão utilizados não só para a completa caracterização da enzima, mas também para o futuro planejamento de ligantes específicos baseados na estrutura e função protéica, como uma importante ferramenta no combate à esquistossomose.Palavras-chave: esquistossomose; diidroorotato desidrogenase; caracterização bioquímica e biofísica; estudos inibitórios.iii ABSTRACT COSTACURTA, J. S. D. Biochemical, biophysical and inhibitory studies of dihydroorotate dehydrogenase from Schistosoma mansoni. 2014. 79f. Dissertation (Master). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto -Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.iv enzyme, as well as for the development of specific inhibitors of SmDHODH, as an important tool in the fight against schistosomiasis.