Background Responses to conventional donor lymphocyte infusion for postallogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) relapse are typically poor. Natural killer (NK) cell–based therapy is a promising modality to treat post-HCT relapse. Methods We initiated this ongoing phase I trial of adoptively transferred cytokine-induced memory-like (CIML) NK cells in patients with myeloid malignancies who relapsed after haploidentical HCT. All patients received a donor-derived NK cell dose of 5 to 10 million cells/kg after lymphodepleting chemotherapy, followed by systemic IL-2 for 7 doses. High-resolution profiling with mass cytometry and single-cell RNA sequencing characterized the expanding and persistent NK cell subpopulations in a longitudinal manner after infusion. Results In the first 6 enrolled patients on the trial, infusion of CIML NK cells led to a rapid 10- to 50-fold in vivo expansion that was sustained over months. The infusion was well tolerated, with fever and pancytopenia as the most common adverse events. Expansion of NK cells was distinct from IL-2 effects on endogenous post-HCT NK cells, and not dependent on CMV viremia. Immunophenotypic and transcriptional profiling revealed a dynamic evolution of the activated CIML NK cell phenotype, superimposed on the natural variation in donor NK cell repertoires. Conclusion Given their rapid expansion and long-term persistence in an immune-compatible environment, CIML NK cells serve as a promising platform for the treatment of posttransplant relapse of myeloid disease. Further characterization of their unique in vivo biology and interaction with both T cells and tumor targets will lead to improvements in cell-based immunotherapies. Trial Registration ClinicalTrials.gov NCT04024761. Funding Dunkin’ Donuts, NIH/National Cancer Institute, and the Leukemia and Lymphoma Society.

Introducción. El carcinoma hepatocelular (CHC) en los pacientes con cirrosis hepática es una indicación frecuente de trasplante de hígado y una causa de muerte por diagnóstico tardío. El objetivo de este estudio fue describir las características demográficas, clínicas y de laboratorio de pacientes con CHC sobre hígado cirrótico, así como el estadio al momento del diagnóstico, el manejo ofrecido y la supervivencia en función del estadio, según la clasificación BCLC. Metodología. Estudio observacional de cohorte retrospectiva que incluyó pacientes atendidos en un centro en Colombia entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2018, mayores de 18 años con hepatocarcinoma. La recolección de la información se realizó a partir de la revisión de historias clínicas. Para el análisis estadístico se utilizó SPSS versión 23.0. Resultados. En el estudio se incluyeron 219 pacientes con CHC y cirrosis hepática de base. El 58,9% fueron de sexo masculino y la mediana de edad fue de 65 años. La distribución etiológica de la cirrosis para alcohol, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), criptogénica, infección por virus de la hepatitis B y C fue de 30,6%, 21,4%, 19,1%, 12,2% y 7,7%, respectivamente. El 49,3% tenían clasificación Child-Pugh A, el 37% B y el 13,7% C, al momento del diagnóstico. La clasificación del estadio BCLC se distribuyó así: 0=4 (1,8%), A=94 (42,9%), B=26 (11,9%), C=39 (17,8%) y D=56 (25,6%). La supervivencia, de acuerdo con la clasificación BCLC, fue para BCLC 0=60 meses, A=84,6 meses, B=28,7 meses, C=10,7 meses y para BCLC D=7 meses. Conclusión. A pesar de encontrarse una mejor supervivencia en esta serie, en comparación con la hallada en otra serie realizada en nuestro centro en 2009, y similar a lo reportado en el mundo, el diagnóstico tardío continúa siendo la principal causa de mortalidad en los pacientes con CHC.

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