Hemangiosarcoma is a mesenchymal neoplasm originating in the endothelial cells of blood vessels; they can be classified as non-visceral and visceral types. Non-visceral hemangiosarcomas can affect the skin, subcutaneous tissues, and muscle tissues; visceral hemangiosarcomas can affect the spleen, liver, heart, lungs, kidneys, oral cavity, bones, bladder, uterus, tongue, and retroperitoneum. Among domestic species, dogs are most affected by cutaneous HSA. Cutaneous HSA represents approximately 14% of all HSA diagnosed in this species and less than 5% of dermal tumors, according to North American studies. However, Brazilian epidemiological data demonstrate a higher prevalence, which may represent 27 to 80% of all canine HSAs and 13.9% of all skin neoplasms diagnosed in this species. Cutaneous HSA most commonly affects middle-aged to elderly dogs (between 8 and 15 years old), with no gender predisposition for either the actinic or non-actinic forms. The higher prevalence of cutaneous HSA in some canine breeds is related to lower protection from solar radiation, as low skin pigmentation and hair coverage lead to greater sun exposure. Actinic changes, such as solar dermatosis, are frequent in these patients, confirming the influence of solar radiation on the development of this neoplasm. There are multiple clinical manifestations of hemangiosarcoma in canines. The diagnostic approach and staging classification of cutaneous HSAs are similar between the different subtypes. The definitive diagnosis is obtained through histopathological analysis of incisional or excisional biopsies. Cytology can be used as a presurgical screening test; however, it has little diagnostic utility in cases of HSA because there is a high risk of blood contamination and sample hemodilution. Surgery is generally the treatment of choice for dogs with localized non-visceral HSA without evidence of metastatic disease. Recently, electrochemotherapy (ECT) has emerged as an alternative therapy for the local ablative treatment of different neoplastic types; the use of radiotherapy for the treatment of dogs with cutaneous HSA is uncommon. There is greater consensus in the literature regarding the indications for adjuvant chemotherapy in subcutaneous and muscular HSA; doxorubicin is the most frequently used antineoplastic agent for subcutaneous and muscular subtypes and can be administered alone or in combination with other drugs. Other therapies include antiangiogenic therapy, photodynamic therapy, the association of chemotherapy with the metronomic dose, targeted therapies, and natural products. The benefits of these therapies are presented and discussed. In general, the prognosis of splenic and cardiac HSA is unfavorable. As a challenging neoplasm, studies of new protocols and treatment modalities are necessary to control this aggressive disease.

Detection of metastatic mast cell tumors (MCTs) in lymph nodes is a critical factor for treatment, prognosis, and clinical management. Presence/absence of mast cells in the lymph nodes cannot be used as a sole parameter to determine metastasis due to the inability to differentiate neoplastic from non-neoplastic/inflammatory mast cells. While cytologic and histopathologic classifications for assessment of metastatic MCTs based on the numbers and distribution of mast cells have been developed, inconsistency between the clinical interpretation of these grading schemes and actual metastatic status occurs. The aim of this study is to identify a novel diagnostic tool to accurately predict overt metastatic mast cell tumors in lymph nodes. We investigated the possibility of using RT-qPCR to detect mRNA expression of mast cell-specific genes in lymph nodes with different stages of MCT metastatic classification. We are able to establish a highly sensitive and discriminating RT-qPCR measuring Carboxy peptidase A3 (CPA3) and tryptase mRNA expression and identify the cut-off values with high sensitivity and specificity for overt metastatic MCTs in lymph nodes. An area of future interest would be to expand our analysis of the extent to which cut-off values for these markers in correctly identifying disease status, as well as predicting clinical outcomes and survival times. This would offer valuable information regarding the practical applicability of this technique and may enable us to improve our standards of detection metastasis, including possibility of molecular analysis of cytologic specimens obtained from suspicious nodes subjected to surgical excision.

DedicatóriaDedico este trabalho aos meus pais, que nunca mediram esforços para me proporcionar o melhor ensino. Obrigada mãe, pai e Carol, por todo o amor e carinho e por sempre acreditarem em mim! Dedido também ao meu querido avô... foi graças ao nosso sítio que descobri o dom de me doar aos animais! ... e a minha querida avó, já falecida, por despertar meu interesse pela Oncologia... Acima de tudo, dedico este trabalho aos animais, que são a grande fonte de inspiração em minha vida! Meu amor incondicional à eles, seres divinos, é o que me motiva a superar desafios, ir atrás de meus objetivos, buscando sempre aprimorar meus conhecimentos.Sinto-me na obrigação de fazer a cada dia o melhor por eles... AgradecimentosAgradeço primeiramente a Deus, pela oportunidade que tive de realizar um dos sonhos de minha vida. ... Obrigada! Fui abençoada durante este período de meu mestrado pois foram muitas as pessoas que apareceram no meu caminho para me ajudar e acrescentaram muito ao meu projeto! Aos meus colegas do laboratório: Lucas, Ivone, Prof. Bruno (que sempre mostrou-se disponível para me ajudar), Teresa, Fabrizio (obrigada pelas dicas e paciência !!), André, Nathalia, Katia (que me ajudou muito enquanto ainda estava aqui), assim como outros colegas do departamento como a Luciana, que contribuiu na coleta de material e interpretação de resultados ! Gabi, obrigada também pela ajuda e boa vontade !! Todos me ajudaram com sua experiência, competência, paciência e apoio! Muito obrigada! Sem vocês não teria chegado até aqui! Ao meu colega Marcello, companheiro de mestrado, por todo seu apoio! Compartilhamos juntos os momentos bons e os mais difíceis, mas nunca desistimos!! Faço um agradecimento em especial à Profa Cristina Massoco, uma pessoa maravilhosa que conheci durante minha vida profissional e tive a honra de encontrá-la novamente neste período. Além de sempre me incentivar, mostrou-se interessada em ajudar-me a superar as dificuldades ao longo deste projeto (foram tantas idéias!) !! Não tenho palavras para agradecer !! Ao Provet, em especial aos doutores Rubem e Edgar, que disponibilizaram o material para este projeto, e à toda equipe de patologia, especialmente à Jana, Débora, Thaís, Lissandro e os técnicos do laboratório! Agradeço principalmente pelo carinho, atenção e disposição de vocês! À equipe do laboratório Vetmol, que me auxiliou nas reações de imunoistoquímica. Obrigada Rafael por toda sua atenção, disponibilidade e agilidade neste fim de projeto; obrigada pelo auxílio e principalmente por sua paciencia! E à Profa. Renee, que além de todo auxílio, me convidou para um almoço junto ao Dr Matti Kiupel, no evento de abril/14! Nunca vou esquecer! Oportunidade única em minha vida! E agradeço ao Dr Kiupel também, pelo contato, pelas idéias e interesse em meu projeto! Agradeço enormemente à equipe do laboratório Histopet, em especial ao Emerson e à Priscila! Obrigada Emerson, por sua atenção, dedicação e por todo auxílio neste período! A ajuda de vocês foi de grande valia! Ao Ernesto, que me auxiliou com toda par...