DE DEUS, J.L. Impact of high-intensity sound stimulation on long-term plasticity and hippocampal neurotransmission. 110 p. Thesis (Ph.D.)-School of Medicine of Ribeirão Preto, 2019. The central nervous system (CNS) behaves as a plastic system, with the ability to continuously modify itself through synaptic plasticity. This phenomenon may manifest as facilitation or depression of neurotransmission, and also be characterized in synaptic plasticity of long and short term. Long-term synaptic plasticity occurs in specific regions, including the hippocampus, where synapses of the Schaffer / CA1 pathway are the synapses where long-term plasticity phenomena are more studied. The hippocampus receives auditory sensory information, which depending on intensity and time of exposure may cause alterations in hippocampal function. Our laboratory showed that rats submitted to a long-term protocol of high intensity sound stimulus present the long-term potentiation (LTP) strongly inhibited in the Schaffer / CA1 pathway. In the present study, our objective was to investigate the minimum sound stimulus for LTP to be inhibited and the mechanisms responsible for this response. For this, we tested a protocol of stimulation of 110 dB of short duration (1 minute) in male Wistar rats (60-70 days of age) and after 2 hours of the stimulus, we performed the extracellular record of LTP in hippocampal slices, by means of a high frequency protocol in the Schaffer / CA1 pathway. Other factors that may influence LTP have also been investigated, such as corticosterone, which is a LTP modulator and whose circulating levels increase after high-intensity sound stimulation. In addition, we evaluated possible changes in BDNF that are directly related to the development and maintenance of LTP. The spatial memory and learning test and the conditioned fear test were performed to assess whether the animal has some learning and memory deficits. In order to answer the questions related to the mechanisms of hippocampal synaptic plasticity by sound stimulation, we used the whole cell patch clamp technique and investigated possible changes in the excitatory and inhibitory synaptic currents that reach CA1 pyramidal neurons. Our results show that exposure to a single episode of high intensity sound had a transient effect on the hippocampus, inhibiting LTP for up to 24 hours and reverting after 48 hours of exposure to sound. We observed that the inhibition in the Schaffer/CA1 pathway is directly related to sound intensity and does not involve the activation of the HPA axis (hypothalamic-pituitary-adrenal axis), since corticosterone levels in animals receiving 80 dB stimulation and in rats sham ratio also increased to stimulated animals. LTP impairment was not associated with changes in memory and spatial learning tests (Morris Water Maze) or changes in the conditioned fear test. Furthermore, the records of inhibitory neurotransmission allow us to infer that there is a modulation of inhibitory neurons on hippocampal glutamatergic neurons, which has a direct impact ...

AGRADECIMENTOSO período do doutorado me trouxe experiências e ensinamentos para a vida pessoal e científica que guardarei para sempre. Nestes quatros anos bem intensos, tive a sorte de nunca estar sozinha.Começo agradecendo os meus pais, Maria e Mateus, por todo amor, e por acreditarem em todas as minhas escolhas, estando ao meu lado nas situações desafiadoras pelas quais passei. Às minhas irmãs, Ana Claudia e Maria Elisa pelo apoio, carinho e conselhos constantes. Aos meus sobrinhos, Luiza, Vitor, Ana Laura e Miguel por trazerem tantas alegrias e pelos questionamentos de continuar estudando mesmo depois de ter uma profissão. Ao meu namorado, amigo e companheiro de vida, Mateus, com quem divido grandes emoções e experiências. Os desafios da Pós-graduação nos uniu e nos tornou mais fortes para vencer qualquer imposição do destino. Estar ao seu lado tornou tudo mais leve e simples, pois me faz acreditar que tudo é possível. Agradeço também sua família, que sempre foi atenciosa e preocupada com minha trajetória na Pós-graduação. Ao meu orientador, Prof. Dr. Ricardo Leão, por ter me aceitado como aluna de doutorado e também pela confiança nestes quatro anos. O seu laboratório proporciona um ambiente convidativo à pesquisa, uma vez que une conhecimento, devido à excelente equipe de trabalho, seriedade e liberdade para o pensamento. Estas foram as características que me proporcionaram uma certa leveza durante este período. Foi um privilégio fazer parte do Laboratório de Fisiologia e Plasticidade Sináptica. Obrigada por estar ao meu lado nesta etapa, me orientando e me conduzindo para uma formação profissional de qualidade. À querida Alê, que desempenhou tantos papéis na minha vida; ora como coorientadora, amiga e colega de laboratório, ora muitas outras vezes como mãe de Ribeirão. Conviver tão de perto aumentou minha admiração por você como mulher pesquisadora e me mostrou que nós podemos ser de fato tudo o que quisermos. Obrigada por tanto! Agradeço também à sua família, o querido Aldo, que me ajudou em diversas situações, como em San Diego, e também aos seus filhos, pelos quais tenho o maior carinho. Aos amigos da Pós que não estão mais presentes, mas que ficarão guardados na memória, George, Ludmila, Procópio e Priscila, com quem tive a sorte de conviver e compartilhar momentos tão bons; obrigada pelo apoio constante. Ao amigo Cesinha, que me ensinou tanto, foi tão divertido no laboratório e que mesmo distante, se faz muito presente. Ao amigo Nicollas, companheiro de todas as horas, divertido e com um coração gigante. À amiga Aline, pela amizade, momentos de descontração e apoio. Ao querido Fernandinho, que desde o mestrado me acompanha. Obrigada pelos ensinamentos e por toda a ajuda, resolvendo tudo que parecia sem solução nos momentos mais importantes dos experimentos. Obrigada também pelos conselhos. Aos colegas de Laboratório, Elena, Paulo, Cahuê, Vítor, Marina e Daniela, obrigada pela convivência e troca de experiência constante. Aos funcionários do nosso departamento, Elisa, Claudia, Fernando e Igor pela dispo...