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An dem einfach und ergiebig zuganglichen Pyrrolizidin-Derivat Za ') Ein weiteres mogliches Ausgangsprodukt (5) fur Funktionalisierungsreaktionen haben wir aus 3 rnit MnO, in 80proz. Ausbeute erhalten konnen. Die Struktur des roten 3-Pyrrolizinons 54) folgt aus dem 'H-NMR-Spektrum.Ester-und Amidgruppe sind in 2a konjugativ verknupft und daher in ihrer Reaktivitat voneinander abhangig. Eine selektive Reduktion einer der beiden Gruppen gelang trotz vieler Versuche ebensowenig, wie eine regioselektive alkalische Hydrolyse5). Die Saure 2b wurde aus 2a und Iodtrimethylsilan6) mit 30proz. Ausbeute erhalten. Beim Dihydropyrrolizinon 3 sind zwei konkurrierende Michael-Reaktionen moglich. Das wird bei der nucleophilen Addition von Thiophenol deutlich, die zu den Thioethern 6a und 7a fuhrt. Die Addition wird durch 'H-NMR-Signale der Protonen an C-1 und C-2 belegt. Eine Thiophenolatgruppe verschiebt die Signale aliphatischer Protonen um 1.5 ppm nach tiefem Feld7). Im Vergleich mit 2a ware das Signal des Protons 1-H von 6a bei 6 = 4.5, das des Protons 2-H von 7a bei 6 = 4.3 zu erwarten, was den gefundenen Werten entspricht.

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Quantitative analysis of the chromosomal injuries following in vitro addition of various cytostatic agents to short-term human leukocyte cultures was carried out. The data obtained suggest that the cytogenic action of these various compounds in vitro follows a pattern similar to its action when administered therapeutically to man. The technics used may form the basis of further evaluation of the cytogenetic activity of these various compounds.

Because of its anatomical relationship to the gastrointestinal tract, the normal liver is able to act as a controlling "filter" against the influx of plasma histamine chiefly by uptake and breakdown. This prevents unwanted effects on the systemic circulation. The ability to eliminate histamine from plasma is decreased in cirrhosis. Plasma histamine levels in peripheral venous blood of ten patients with liver cirrhosis and gastric ulcer, proven radiologically and by endoscopy, indicated a significantly higher concentration (1.3 +/- 0.4 micron/1) than in a control group of 16 patients without such disease (0.7 +/- 0.2 micron/1). In a group of patients with fatty liver (stages I-II) there were normal histamine levels (0.7 +/- 0.3 micron/1).