X-Linked nephrogenic diabetes insipidus (NDI) is a rare inherited disorder characterized by the excretion of abnormal large volumes of diluted urine mainly caused by mutations in the V2 vasopressin receptor (AVPR2) gene. By screening NDI patients for mutations within the AVPR2 gene we have identified three novel (I46K, F105V, I130F) and four recurrent (D85N, R106C, R113W, Q225X) mutations. In addition, a recurrent missense mutation (A147T) within the aquaporin-2 gene was identified in a female patient with autosomal recessive NDI associated with sensorineural deafness. Selected clinical data of the NDI patients were compared with the results from the in vitro studies. Functional analysis of I46K and I130F revealed reduced maximum agonist-induced cAMP responses as a result of an improper cell surface targeting. In contrast, the F105V mutation is delivered to the cell surface and displayed an unchanged maximum cAMP response, but impaired ligand binding abilities of F105V were reflected in a shifted concentration-response curve toward higher vasopressin concentrations. As the extracellularly located F105 is highly conserved among the vasopressin/oxytocin receptor family, functional analysis of this residue implicates an important role in high affinity agonist binding.

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Fallpräsentation ▼28-jährige Erstgravida mit unauffälliger Familienanamnese, B-Streptokokken positiv. Nachweis eines Oligohydramnions seit der 19. Gestationswoche (GW) sowie eines Blasensprunges mit 28 + 4 GW. Die initiale Pränatalberatung hatte bei einer angenommen infausten Prognose den Schwangerschaftsabbruch empfohlen. Die Eltern stellten sich mit der Bitte um eine zweite Meinung in unserem Perinatalzentrum vor. Die daraufhin durchgeführte fetale Magnetresonanztomografie (MRT) mit 25 + 6 GW ergab ein errechnetes Lungenvolumen von 9 ml (Abb. 1a / b). Die experimentelle Einbringung eines Trachealballons wurde von den Eltern abgelehnt. Die Lungenreifungsbehandlung erfolgte zweimal mit 24 + 2 GW und 27 + 0 GW. Rezidivierende vaginale Blutungen erforderten mehrfache stationäre Aufenthalte.Bei zervixwirksamen Wehen kam es mit 29 + 6 GW zur Geburt eines männlichen Frühgeborenen mittels Sectio aus Steißlage. NA-pH 7,31, APGAR 6/6/8, Geburtsgewicht 1030 g, Gewicht, Länge und Kopfumfang an der 10. Perzentile. Die körperliche Untersuchung zeigte Kontrakturen der Knie-und Ellbogengelenke. Die Beatmung erfolgte mittels Hochfrequenzoszillation (HFO; Frequenz 12 Hz, MAP 11-16 mbar, Amplitude 22-28 mbar) und inhalativem Stickstoffmonoxid (iNO; Konzentration 20 ppm). Der Sauerstoffbedarf (FiO2) war von 1,0 am 1. Lebenstag (LT) auf 0,5 am 7. LT rückläufig. Surfactant wurde dreimal mit einer kumulativen Dosis von 350 mg / kg verabreicht. Der Verlauf war kompliziert durch einen Spannungspneumothorax rechts am 4. LT., der bis zum 7. LT drainiert wurde. Extubation und Anlage einer nasalen CPAP-Atemhilfe (PEEP 6 mbar) am 7. LT, Reduktion der FiO2 von 0,5 auf 0,21 bis zum 9. LT, endgültige Beendigung des nCPAP am 63. LT.Abb. 1 Intrauterines MRT (T2-gewichtete HASTE-Sequenz, Schichtdicke 4 mm, Auflösung 1 × 1 mm, Messdauer 7 Sekunden / Bild). Geringe Bewegungsartefakte im Bereich des Kopfes durch Atemexkursionen der Mutter. In der koronaren Schnittführung (a) imponieren die fetalen Lungen (rot umrandet und mit Pfeilen markiert) als flüssigkeitsgefüllte, hyperintense Gebilde, das Herz (x) aufgrund des Blutflusses dagegen als hypointense Struktur. Im paramedianen Schnittbild (b) ist neben der Lunge (Pfeil) auch die Trachea (Pfeilspitze) zu erkennen (x = Leber, o = Plazenta).

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