No abstract

The Topliss method was used to guide a synthetic path in support of drug discovery efforts toward the identification of potent antimycobacterial agents. Salicylic acid and its derivatives, p-chloro, p-methoxy, and m-chlorosalicylic acid, exemplify a series of synthetic compounds whose minimum inhibitory concentrations for a strain of Mycobacterium were determined and compared to those of the reference drug, p-aminosalicylic acid. Several physicochemical descriptors (including Hammett's sigma constant, ionization constant, dipole moment, Hansch constant, calculated partition coefficient, Sterimol-L and -B4 and molecular volume) were considered to elucidate structure-activity relationships. Molecular electrostatic potential and molecular dipole moment maps were also calculated using the AM1 semi-empirical method. Among the new derivatives, m-chlorosalicylic acid showed the lowest minimum inhibitory concentration. The overall results suggest that both physicochemical properties and electronic features may influence the biological activity of this series of antimycobacterial agents and thus should be considered in designing new p-aminosalicylic acid analogs.

Faculdade de Cé:1cias farmacêuticas llni'iersidade de São Paula 1:ste tra6affw é dedicado: Jlo meu o/ôzinho (in memorian), que foi meu pai, meu e~mp{o de vida, minha inspiração para não desistir nunca frente aos obstácu{os, por me ensinar a maior virtude que é a paciência e por ter me proporcionado os meffwres anos de minha vida com sua presença tão doce e afetuosa.. Jt minha mãe, e~mp{o de coragem, determinação, força, fé. Com seu estímu{o me fez conquistar tudo o que sempre quis. Seu apoio e seu amor me fazem chegar a qua[quer rugar. (" ... 'Eu sei que era nunca compreenáeu, Os meus motivos áe sair áe [á, :Mas era sabe que áepois que cresce, O filho vira passarinho e quero voar, 'Eu bem queria continuar ali, :Mas o áestino quis me contrariar, 'E o oUiar áe minha mãe na porta, 'Eu áei7(!i choranáo a me abençoar ... ' 1 5'Lo meu pai Laércio f}3oteffw (in memorian) que esteve comigo em todos estes anos, mesmo não estando presente de fato, por ter me ensinado desde pequena o sentido de famíBa. Jlo Osvaldo, pefa paciência infinita, pe{o companheirismo, carinho e por acreditar mais em mim do que eu mesma. Por ter me proporcionado muitos momentos fefizes. 5'Lmor eterno e inesquecíveL Jts minhas irmãs J{efâine e Patrícia, ao meu cunhado Marce{o e minhas sobrinhas Mariana, 2(aphaefa e Camifa e ao meu sobrinho 5'L1é~ Pe{o amo" compreensão com tantas ausências, por acreditarem que meu esforço valé a pena, por estarem sempre ao meu fado, mesmo distantes fisicamente. 5'Lo Po[{ocl(e à Pagú, que me fazem querer sempre correr para casa e me receberem com 1esta". :Jiffwtes amados como jiffws. AGRADECIMENTOS À minha orientadora, Profa Elizabeth Igne Ferreira, por ter me dado um sonho a ser realizado, que me ensinou tudo o que sei de Química Farmacêutica, por ser exemplo a ser seguido por qualquer um que queira seguir a carreira acadêmica, por ser mais do que orientadora: ser "mãe" e amiga em todos os momentos. Um obrigado seria pouco para agradecer todo ensinamento, científico ou não, dado. À minha orientadora de iniciação científica Márcia Laudelina Arruda Temperini, que me ensinou a ter olhos de pesquisadora, pelo carinho, paciência e por ter me ensinado o que é um grupo de pesquisa. Aos professores: Oswaldo Sala: por me fazer me apaixonar pela iniciação científica, pela paciência exemplar e pelo carinho; Paulo Sérgio Santos: pelos ensinamentos, por ter acreditado no meu potencial e Jonas Gruber que me ensinou as primeiras reações em química orgânica e por seu intermédio me apresentou à Profa Márcia. Ao Carlos Alberto Brandt, por ter me proporcionado momentos muito agradáveis no laboratório, por seus ensinamentos e conversas tão agradáveis e estimulantes. Aos profs Carlota, Veni e Michael, este em especial por ter me permitido a dar minhas primeira aulas no curso de graduação da FCF, por me ensinarem sempre, pela paciência na conciliação de trabalho e tese, por aceitarem tão calorosamente minhas sugestões, tanto nas disciplinas quanto com os alunos de iniciação científica. Aos meus tios, Beth, Silvana, Emerson e Marcelo que ca...