Introduction: Histologic transformation from NSCLC to SCLC is a mechanism of resistance in EGFR-mutant tumors but is also occasionally observed in nonmutated NSCLC. Methods: We performed a multicenter retrospective collection of cases presenting between 2005 and 2017. The objectives were to analyze survival data and to define epidemiologic, clinical, treatment and histomolecular characteristics at both the time of diagnosis of NSCLC and of SCLC. Results: Forty-eight EGFR-mutant NSCLC and 13 non-EGFR-mutant cases were registered. Most EGFR-mutant tumors retained the same EGFR mutation after transformation. The median time to SCLC transformation was shorter in the EGFR-mutant group than in non-EFGR mutants (16 months versus 26 months (p ¼ 0.01)). Both tumors were responsive to platinum etoposide regimens (45% partial response for the EGFR-mutant group versus 40% for non-EFGR mutants). The median overall survival rates were 28 months in the EGFR-mutant group versus 37 months in the non-EFGR-mutant group, respectively. After transformation, the median overall survival was 9 months in the non-EGFR-mutant group versus 10 months in the EGFR-mutant group. Conclusions: Transformation into SCLC seems to occur more quickly in EGFR mutated tumors; however, once the tumor is transformed its survival and response to treatment seems comparable to that of classical SCLC.

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J'aimerais tout d'abord remercier les membres du jury, c'est un honneur pour moi de vous présenter le fruit de mon travail. Au Pr MORO SIBILOT, c'est une grande fierté de vous avoir en tant que président du jury, j'aimerais vous remercier de m'avoir transmis cette passion de l'oncologie thoracique avant même le début de mon internat dans votre service, c'est une vraie chance d'avoir pu travailler et apprendre à vos côtés ! Au Pr DEGANO, merci pour votre présence dans ce jury. Je n'ai malheureusement pas eu l'occasion de travailler avec vous mais j'ai pu assister à plusieurs de vos cours de pneumologie, c'était très intéressant et instructif, j'admire vos qualités d'orateur certaines. Au Dr DELAFOSSE, merci d'avoir répondu présente. C'est un plaisir de vous présenter ce travail, qui j'espère vous aura intéressée ! Au Dr TOFFART, merci d'avoir accepté d'encadrer ce travail de thèse. J'ai pris beaucoup de plaisir à relever ce challenge avec toi, c'était très enrichissant. Merci pour ta disponibilité, ton aide précieuse et ton professionnalisme. Très fier d'avoir pu partager cette aventure avec toi. A toute l'équipe de pneumologie du CHU Grenoble Alpes. Pr PISON, merci pour toutes ces années passées avec vous. Je vous suis très reconnaissant de m'avoir permis d'effectuer mon internat dans les meilleures conditions, aux côtés de personnes remarquables au quotidien. Merci pour votre bienveillance et votre transmission de savoir.

J'aimerais tout d'abord remercier les membres du jury, c'est un honneur pour moi de vous présenter le fruit de mon travail.Au Pr MORO SIBILOT, c'est une grande fierté de vous avoir en tant que président du jury, j'aimerais vous remercier de m'avoir transmis cette passion de l'oncologie thoracique avant même le début de mon internat dans votre service, c'est une vraie chance d'avoir pu travailler et apprendre à vos côtés ! Au Pr DEGANO, merci pour votre présence dans ce jury. Je n'ai malheureusement pas eu l'occasion de travailler avec vous mais j'ai pu assister à plusieurs de vos cours de pneumologie, c'était très intéressant et instructif, j'admire vos qualités d'orateur certaines.Au Dr DELAFOSSE, merci d'avoir répondu présente. C'est un plaisir de vous présenter ce travail, qui j'espère vous aura intéressée ! Au Dr TOFFART, merci d'avoir accepté d'encadrer ce travail de thèse. J'ai pris beaucoup de plaisir à relever ce challenge avec toi, c'était très enrichissant. Merci pour ta disponibilité, ton aide précieuse et ton professionnalisme. Très fier d'avoir pu partager cette aventure avec toi.A toute l'équipe de pneumologie du CHU Grenoble Alpes.Pr PISON, merci pour toutes ces années passées avec vous. Je vous suis très reconnaissant de m'avoir permis d'effectuer mon internat dans les meilleures conditions, aux côtés de personnes remarquables au quotidien. Merci pour votre bienveillance et votre transmission de savoir.