Causada por fungos do gênero Candida spp., a candidíase é relatada como problema de saúde pública, ocasionando infecções superficiais e sistêmicas. O aumento de cepas resistentes isoladas e a elevada toxicidade dos antifúngicos convencionais, têm estimulado a busca por alternativas a este cenário, tais como bioprodutos ou compostos isolados, como exemplo, os terpenos. Desta maneira, faz-se importante investigar a atividade antifúngica de α-pineno isolado e em associação com antifúngicos frente a cepas de Candida albicans. Para isso foram determinadas a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Fungicida Mínima (CFM), pela técnica de microdiluição em caldo do terpeno isolado e o ensaio de associação (checkerboard) entre o α-pineno e antifúngicos, como fluconazol e anfotericina B. O α-pineno apresentou uma CIM entre 128 e512 µg/mL e a CFM teve os mesmos valores de CIM frente às cepas 8 cepas ensaiadas. As demais concentrações não foram possíveis determinar a CFM, devido ao crescimento fúngico ser maior ou igual a CIMx4 (limite do teste). No ensaio de associação, a interação α- pineno e fluconazol foi indiferente, já as combinações entre α-pineno com a anfotericina B e a nistatina obtiveram efeitos sinérgicos. Assim, este estudo fortalece o α-pineno como um promissor agente antifúngico, pois este exibiu forte atividade inibitória frente a cepas de Candida albicans., com natureza fungicida. Adicionalmente, há a possibilidade deste ser utilizado de forma associativa aos derivados poliênicos (anfotericina B ou nistatina) como alternativa no tratamento da candidíase. Deve-se destacar que mais estudos precisam ser realizados acerca do mecanismo de ação e toxicidade deste composto.
Terpenoids, also named terpenes or isoprenoids, are a family of natural products found in all living organisms. Many plants produce terpenoids as secondary metabolites, and these make up a large part of essential oils. One of most important characteristic is that the compounds are volatile, have odor and can be used in a variety of applications in different industrial segments and traditional medicine. Brazil has a rich and diverse flora that can be used as a source of research for obtaining new molecules. Within the Brazilian flora, it is worth mentioning the Caatinga as an exclusively Brazilian biome where plants adapt to a specific series of weather conditions and therefore become a great storehouse of the terpenoid compounds to be described herein. Fungal infections have become increasingly common, and a great demand for new agents with low toxicity and side effects has thus emerged. Scientists must search for new molecules exhibiting antifungal activity to develop new drugs. This review aims to analyze scientific data from the principal published studies describing the use of terpenes and their biological applications as antifungals.
Introdução: A candidíase está relacionada a uma grande variedade de manifestações clínicas que se expressam desde infecções na pele e mucosas à infecção sistêmica. Sendo esta última associada a uma alta taxa de mortalidade global, variando de 36% a 63% em diferentes grupos de pacientes. A terapêutica de infecções fúngicas invasivas é limitada pois há apenas três classes de fármacos convencionais utilizados. Diante deste cenário, estratégias de uso racional dos antifúngicos e busca de novas alternativas terapêuticas se fazem necessárias. Objetivo: Avaliar a atividade antifúngica in vitro do monoterpeno di-hidrojasmona frente cepas de Candida albicans e Candida parapsilosis fluconazol resistentes. Metodologia: As concentrações inibitórias mínimas (CIM) e fungicida mínima (CFM) foram determinadas pelo método de microdiluição. Posteriormente foi observado se a ação antifúngica de di-hidrojasmona ocorre via parede celular (ensaio com sorbitol) ou via membrana (ensaio com ergosterol exógeno). Resultados: A di-hidrojasmona apresentou uma CIM entre 128 - 256 µg/mL e a CFM teve os mesmos valores de CIM, respectivamente. No ensaio com ergosterol exógeno, a CIM da di-hidrojasmona aumentou na presença do ergosterol exógeno sugerindo que o mecanismo de ação do monoterpeno ocorre a partir de sua ligação ao ergosterol presente na membrana. Não houve alteração frente ao uso do sorbitol. Conclusão: Baseado nestes resultados, o presente estudo demonstra que di-hidrojasmona possui forte atividade antifúngica e sugere que esta atividade esteja relacionada a sua ligação ao ergosterol da membrana fúngica. Logo, di-hidrojasmona demostra ser um promissor bioproduto na busca de alternativas para o tratamento das candidíases.
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