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Cell division control protein 42 (CDC42) homolog is a small Rho GTPase enzyme that participates in such processes as cell cycle progression, migration, polarity, adhesion, and transcription. Recent studies suggest that CDC42 is a potent tumor suppressor in different tissues and is related to aging processes. Although DNA damage is crucial in aging, a potential role for CDC42 in genotoxic stress remains to be explored. Migration, survival/proliferation and DNA damage/repair experiments were performed to demonstrate CDC42 involvement in the recovery of HeLa cells exposed to ultraviolet radiation-induced stress. Sub-lines of HeLa cells ectopically expressing the constitutively active CDC42-V12 mutant were generated to examine whether different CDC42-GTP backgrounds might reflect different sensitivities to UV radiation. Our results show that CDC42 constitutive activation does not interfere with HeLa cell migration after UV radiation. However, the minor DNA damage exhibited by the CDC42-V12 mutant exposed to UV radiation most likely results in cell cycle arrest at the G2/M checkpoint and reduced proliferation and survival. HeLa cells and Mock clones, which express endogenous wild-type CDC42 and show normal activity, are more resistant to UV radiation. None of these effects are altered by pharmacological CDC42 inhibition. Finally, the phosphorylation status of the DNA damage response proteins γ-H2AX and p-Chk1 was found to be delayed and attenuated, respectively, in CDC42-V12 clones. In conclusion, the sensitivity of HeLa cells to ultraviolet radiation increases with CDC42 over-activation due to inadequate DNA repair signaling, culminating in G2/M cell accumulation, which is translated into reduced cellular proliferation and survival.

This case report concerns a 40-year-old patient with an unspecific abdominal pain, diarrhoea, a big axillary mass and a previous pulmonary infection. After biopsy of the axillary mass the diagnosis of lymphoma was excluded based on the presence of cells expressing polyclonal antibodies. Abdominal CT scans and angionuclear magnetic resonance showed an extensive intestinal venous thrombosis. The patient also presented positive results for C and S proteins, lupic anticoagulant factor and antiphospholipid antibodies (anticardiolipin antibodies - IgM and IgG). Treatment started with administration of recombinant tissue plasminogen activator and heparin which decreased the degree of thrombosis. Antibiotics were also administrated to treat pulmonary and abdominal infections. After 25 days, he was discharged with no signs of infection, no abdominal pain and reduction of the thrombosis. He was medicated with warfarin, hydroxichloroquine and clopidogrel. Forty-five days after discharge, abdominal CT scan showed a significant regression of thrombosis.

Dedico este trabalho àquele que me ensinou a amar e respeitar o mar e que infelizmente não está mais presente para vê-lo finalizado. Vô Sanyi, levarei para sempre comigo seu legado, seus ensinamentos e sua positividade."Most people say that it is the intellect which makes a great scientist.They are wrong: it is character." Albert Einstein AGRADECIMENTOS Agradecer sempre me pareceu uma palavra muito forte. Até hoje. Ao pensar em todos que permitiram que este trabalho pudesse ser realizado, só tenho esta palavra para definir minha gratidão.Primeiramente eu gostaria de agradecer a orientação calma e segura do Prof. Dr. Márcio Reis Custódio. Obrigada pelas explicações, opiniões e conversas. Sem essa tranquilidade eu provavelmente teria sofrido mais para chegar até aqui. Agradeço também a coorientação do Prof. Dr. Alexander Turra. Obrigada por me introduzir ao mundo dos plásticos e descobrir meu lugar no mundo.Ao meu pai, grande médico e pesquisador, agradeço o exemplo de perseverança, força, garra de sempre ir em frente, independente dos desafios que a vida nos traz. À minha mãe, pela alma de artista, leve e feliz, mas que não perde a oportunidade de defender suas opiniões com convicção e paixão, traços que levo comigo. Aos dois, eu agradeço por cada conversa interminável, cada ajuda psicológica e financeira, cada barreira superada. Vocês são meus exemplos e meus orgulhos. À minha avó, Nina, que sempre esteve preocupada com meu bem-estar físico e mental esse tempo todo. Ao meu irmão Andor, pelos valiosos conselhos e por me permitir amadurecer tanto neste período. À família Goldstein Ascer, por sempre me ouvir, muitas vezes sem me entender, e vibrar a cada conquista. Obrigada pelo apoio e amor incondicional.Àquele que se tornaria, no meio da escrita desta dissertação, um parceiro para a vida, eu só tenho a agradecer pela paciência e pelo amor que recebi de você não só nesses 2 anos e meio de mestrado, mas nos últimos 6! Jô, obrigada por ter sempre me escutado, se interessado, muitas vezes secado minhas lágrimas e dado risada ao meu lado. Esse trabalho com certeza não seria o mesmo sem sua força e seu carinho. Eu te amo.Agradeço à vida por ter colocado no meu caminho um exemplo de organização, bondade e paciência, com a qual tive o prazer de colaborar. Marina, trabalhar ao seu lado foi e é uma honra. Obrigada por cada cronograma, cada cobrança e ensinamento. Essa parceria, espero, é para vida, pois além de uma excelente pesquisadora, você se tornou uma grande amiga.Aproveito para agradecer os demais colaboradores, professores Camilo Seabra e Denis Abêssa e suas equipes, por terem aberto as portas de seus laboratórios e dividido seus conhecimentos. Aos colegas de LabCel, Hermann, Nilvea, Isa, Paty, Jaque, Pri, Vinicius, Michelle e Leo, obrigada pela paciência e pelos inúmeros cafés! Ao Vágner pelos litros e litros de reagentes! À galera do LabManejo, vocês são muitos, mas estão todos no meu pensamento! Obrigada por sempre me receberem tão bem! Aos amigos de longa data, Gi, Ju, Alex e Ká, agradeço cada dia que passa por ...