Ao Prof. Dr. Clodoaldo Saron, por ter dito sim à minha educação e formação, por ter acreditado que seria possível a realização desse projeto e que eu seria capaz de realizá-lo, mesmo quando o tempo não era nosso aliado, enfim pela oportunidade de podermos trabalhar juntos. Agradeço também, ao meu orientador, por todos os ensinamentos dados, pelos cuidados e atenção com o meu crescimento científico e intelectual.À minha filha Sophia que mostra diariamente como ser uma pessoa e profissional melhor e à toda minha família principalmente aos meus pais Ideusa e Leonel, ao meu irmão Leonel Jr. e ao meu companheiro de vida Dr. Nabil Chaia que sempre esteve presente nessa caminhada, compartilhando seus conhecimentos, dando atenção e apoio necessário para a minha formação, e por passar a mensagem de que o ensino forma pessoas, mas somente a educação e à ética são capazes de transformá-las em seres humanos melhores. À Profa. Dra. Maria Auxiliadora M. Barreto, pela atenção, cuidado com a minha formação, suporte, ensinamentos dados e por passar uma mensagem de Paulo Freire, tanto em sua teoria quanto em sua prática, de que o exercício de ensinar não é apenas transferir o conhecimento, mas criar oportunidades para a sua construção no dia a dia. À Profa. Dra. Jayne C. S. Barbosa, pelos ensinamentos dados e suporte técnico no uso de métodos espectroscópicos, atenção, apoio e preocupação com a minha formação desde do início do meu doutorado e por mostrar o quão bela pode ser uma pessoa que sempre está preocupada com o próximo, dando o seu melhor em tudo que se propõe a fazer. Ao Prof. Dr. Durval Rodrigues, pelos ensinamentos dados, pela atenção, e colaborações e sugestões dadas no meu exame de qualificação e por todo suporte dado durante o meu curso de doutorado.Ao Prof. Dr. Fernando Vernilli, pela atenção e suporte durante o meu curso de doutorado. Ao pesquisador Dr. Diego Pizon pela amizade, parceria, pela incansável busca em poder ajudar o próximo, pelos ensinamentos, atenção e suporte dados durante meu doutorado. À Me. Rayane Veloso de Camargo pela amizade, parceria, ensinamentos dados e pela doação de material para esta pesquisa. À Me. e doutoranda Camila Grillo pela amizade, parceria, pelos ensinamentos dados e todo o suporte durante meu doutorado.Aos demais alunos do meu grupo pela parceria e ensinamentos dados.

2008(p<0,05) no intestino de fetos com G vs. C, mas não o S. Em conclusão, é provável que o processo inflamatório no intestino de fetos com G origina-se, pelo menos em parte, de uma combinação entre mecanismos oxidativos, geração de prostanóides via COX-2, IL-6 e fatores neurovasculares, que leva à disfunção intestinal, onde o tratamento com dexametasona não parece exercer efeito protetor evidente. Acredita-se que tais evidências podem ser utilizadas, alternativamente, como marcadores dessa condição inflamatória no homem, muito embora esta hipótese precisa ser investigada. Palavras chave: gastrosquise; feto de rato; inflamação neurogênica; NO; estresse oxidativo; COX-2; dexametasona. ABSTRACT BRANCO, L. T. P. Oxidative and Neurogenic Mechanisms of Bowel Inflammation in an Experimental Model of Gastroschisis. 85 p. Thesis (Master in Pharmacology) -Institute of Biomedical Sciences, University of São Paulo, São Paulo, 2008 Gastroschisis (G) is a congenital defect of the abdominal wall closure resulting in perivisceritis due to contact between the bowel and amniotic fluid. This study was undertaken to evaluate the involvement of neurovascular and oxidative mechanisms in this condition by analyzing the gene and proteic expressions of neurogenic and oxidative markers in the gut of foetus with G from female rats treated with dexamethasone or its vehicle saline. A marked increase of myeloperoxidase (MPO) activity was observed in the gut of foetus with G in comparison to control (C), but not sham (S), group. Groups with G exposed to dexamethasone exhibited the same MPO values as compared to CT. However, this treatment caused a significant reduction of MPO activity in sham-treated group (ST). The mRNA expression of NK 2 receptor (preferential for NKA) in both G and S groups was significantly reduced in the gut of these animals compared to C group. Neither NK 1 receptor (preferential for substance P) nor both vasoactive intestinal peptide receptors type 1 and 2 (VIP) and TRPV1 receptor mRNA expression was different between G and control groups (C and S). Treatment with dexamethasone reversed the reduced expression of NK 2 in the gut of foetus with GT and ST, but significantly increased the mRNA expression of NK 1 receptor. Increased mRNA expression of iNOS, but not nNOS and eNOS, was observed in G group when compared to S group.Dexamethasone treatment evoked a further increase in the mRNA expression of eNOS, nNOs and iNOS as compared to G group without treatment. The induction of G produced a significant increase in the mRNA expression of cyclooxygenase type 2 (COX-2), but not COX-1, and dexamethasone treatment did not interfere in these responses. Western blot analysis showed that neither SOD-1 nor protein nitration was different among groups with G and control.However, a significant increase of protein nitration was observed in G group treated with dexamethasone. Elevated concentrations of interleukin 6 (IL-6), but not TNF-α and IL-1β, was found in the intestine of foetus with G when compared to C group. The increase was ...