The reduction of half-sandwich indenyl complexes of general formula [Ru(η5-C9H7)Cl(L)2] (L = PPh3, 1; L2 = 1,5-cyclooctadiene, 2) and [Ru(η5-C9H7)(L)2]+ has been carried out in order to investigate the effects of electron transfer on the structural and chemical properties of the complexes. The reduction of these complexes proceeds by irreversible bielectronic processes. In the case of the metal halide complexes, the first electron transfer generates a 19-electron radical anion, which undergoes Ru−Cl bond cleavage to form a 17-electron Ru(η5-C9H7)(L)2 radical, which is in turn reduced at a less negative potential. Therefore the overall process proceeds according to a ECE mechanism, characterized by two electron transfers separated by a chemical reaction. The cationic [Ru(η5-C9H7)(L)2]+ complexes were generated in situ by chloride abstraction, upon reacting complex 1 or 2 with AgBF4 or AgPF6; both [Ru(η5-C9H7)(PPh3)2]+ (1a + ) and [Ru(η5-C9H7)COD]+ (2a + ) undergo a monoelectronic reductive process forming the radical intermediates, which rapidly dimerize. The [Ru(η5-C9H7)COD]• radical is sufficiently stable to be detected by cyclic voltammetry and partially generates the 18-electron anion [Ru(η5-C9H7)COD]-.

The toxicological assessment of DNA-reactive/mutagenic or clastogenic impurities plays an important role in the regulatory process for pharmaceuticals; in this context, in silico structure-based approaches are applied as primary tools for the evaluation of the mutagenic potential of the drug impurities. The general recommendations regarding such use of in silico methods are provided in the recent ICH M7 guideline stating that computational (in silico) toxicology assessment should be performed using two (Q)SAR prediction methodologies complementing each other: a statistical-based method and an expert rule-based method.Based on our consultant experience, we describe here a framework for in silico assessment of mutagenic potential of drug impurities. Two main applications of in silico methods are presented: (1) support and optimization of drug synthesis processes by providing early indication of potential genotoxic impurities and (2) regulatory evaluation of genotoxic potential of impurities in compliance with the ICH M7 guideline. Some critical case studies are also discussed.

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Il metodo scientifico di incremento della conoscenza di un sistema per il quale non è noto il modello teorico che definisce la relazione tre le sue variabili, prevede le seguenti fasi: • formulazione delle ipotesi, in base alle informazioni disponibili; • deduzioni sul comportamento del sistema; • acquisizione di nuove informazioni mediante l'esecuzione di prove sperimentali; • analisi dei dati e loro interpretazione; • verifica delle ipotesi.Nello studio di sistemi naturali, quali ad esempio i sistemi biologici, l'acquisizione di nuove informazioni e l'analisi dei dati possono costituire due fasi critiche dello sviluppo del processo cognitivo. Ciò è dovuto al fatto che tali sistemi dipendono, generalmente, da più di due variabili: i sistemi naturali sono, cioè, multivariati. La definizione delle relazioni tra numerose variabili implica la necessità di eseguire un numero elevato di prove sperimentali con conseguenti oneri in termini di materie prime, strumentazione e personale impiegato. Inoltre, maggiore è il numero di variabili in esame, maggiore è la probabilità che si verifichino fenomeni di interazione dovuti al ruolo combinato di due o più variabili, non rilevabili osservando l'effetto di una variabile alla volta. La stima delle interazioni è fondamentale per il controllo di un sistema e tuttavia è possibile solo mediante un'appropriata organizzazione delle prove sperimentali. La complessità di un sistema si riflette necessariamente nella complessità dei dati che lo descrivono: per un'adeguata analisi in grado di estrarre l'informazione utile, è necessario disporre di metodi in grado di analizzare tali dati nel loro insieme, di separare l'informazione dal rumore, di gestire la correlazione e di presentare i risultati mediante grafici riassuntivi di facile interpretazione. Gli aspetti critici dovuti alla multidimensionalità di un problema sono superati grazie all'impiego di metodi chemiometrici quali il disegno sperimentale e l'analisi statistica multivariata (la chemiometria può essere definita come CAPITOLO 1

This study aimed to develop high-quality flatbreads for low-income countries by using composite flours from climate-resilient crops, i.e., sprouted sorghum, tapioca, and cowpea, as partial alternatives to imported wheat. Through the experimental design, several flatbread prototypes were developed that maximized the content of sprouted sorghum and cowpea flours and minimized the content of wholewheat flour. Three of them were chosen based on the best textural, nutritional (highest intake of energy, proteins, and micronutrients—iron, zinc and vitamin A), and economic (cheapest in Sierra Leone, Tanzania, Burundi, and Togo) features. The physicochemical properties, in vitro starch digestibility, total phenolic content, antioxidant capacity, and sensory acceptability were also measured for the samples. The experimental flatbreads showed lower rapidly digestible starch and higher resistant starch contents than the control (100% wholewheat based), and were also richer in phenolic content and higher in antioxidant activity. Moreover, one of the prototypes was perceived to be as acceptable as the control for texture and flavour properties. The ranking test, performed after explaining the nature of the samples, revealed that the flatbread meeting the nutritional criteria was the preferred one. Overall, the use of composite flour from climate-resilient crops was proven to be an efficient strategy to obtain high-quality flatbread.