A doença do coronavírus (COVID-19) trouxe grandes desafios para os profissionais de saúde. A espiritualidade e o sentido da vida são temas discutidos por vários autores como importantes para enfrentar situações adversas da vida. Este estudo teve como objetivo analisar como o sentido da vida e a espiritualidade oferecem suporte aos profissionais de saúde, e às suas práticas, durante a pandemia. Foi realizado um estudo de natureza mista, que combina a pesquisa quantitativa e a pesquisa qualitativa. Os dados quantitativos foram obtidos através do Questionário Sociodemográfico e o Questionário de Sentido da Vida (QSV). Foram incluídos no estudo 62 participantes pelos critérios de inclusão. Os dados qualitativos foram obtidos através de uma entrevista semi-estruturada com 05 participantes. As informações foram coletadas na modalidade online. A análise dos dados quantitativos se deu por estatística descritiva, já a análise dos dados qualitativos foi realizada através da análise de conteúdo temática de Minayo. Os resultados indicaram que os profissionais de saúde demonstram a espiritualidade e o sentido da vida como estratégias de enfrentamento para lidar com situações estressoras da pandemia. Os dados quantitativos apontaram para uma prevalência da presença do sentido da vida em detrimento da busca de sentido, o que foi manifestado através das falas das participantes, que afirmaram que ter clareza do sentido da vida auxiliou-as a enfrentar um momento delicado como o da pandemia da COVID-19. Compreende-se, portanto, a importância e relevância que essas temáticas apresentam no cenário atual.