Abstract. Oncogene-induced senescence (OIS) may be a response to oncogenic activation, acting as a natural barrier against carcinogenesis at a premalignant stage. Thus, numerous cells in premalignant lesions enter senescence, but none or few in malignant tumours. This event could be due to the loss of senescence pathway effectors, including p16 (INK4a)-pRb or ARF-p53. The aim of this study was to characterize and compare the expression of certain senescent markers between oral precancer and cancer tissue samples. The expression of cyclin D1, Rb, maspin, p53 and mouse double minute 2 (MDM2) was analyzed in 20 paraffin-embedded tissue samples of normal oral mucosa (NOM), 14 samples of oral leukoplakia without dysplasia (OLD-), 11 samples of leukoplakia with dysplasia (OLD+) and 15 samples of oral squamous cell carcinoma (OSCC) by immunohistochemistry in tissue arrays. The expression of p16-pRb pathway markers, cyclin D1, maspin and Rb, was more frequent in OLD+ samples than in OSCC samples, although a statistical significance was only observed for maspin (P=0.036). Cyclin D1 expression was also significantly more frequent in OLD-samples vs. NOM samples. For the ARF-p53 pathway, the expression of p53 and MDM2 was significantly more frequent in the OLD-samples compared to in the NOM ones. These findings may indicate a role for cellular senescence in oral carcinogenesis, considering maspin as a reliable senescence marker and prognostic factor in oral premalignant lesions.

Marcadores de senescencia celular en cáncer y precáncer oral RESUMENEstudios recientes han demostrado la capacidad del organismo humano para detener el crecimiento de potenciales células cancerígenas y paralizarlas. Este mecanismo antitumoral, que actúa como freno del proceso maligno, se conocía ya en estudios de laboratorio "in vitro", pero se ha comprobado también su presencia en modelos "in vivo", tanto en ratones como en muestras de tejido de pacientes con cáncer. A este mecanismo se le denomina senescencia celular y se define como un sistema de defensa de emergencia de las células que están en camino de convertirse en cancerosas, una respuesta ante el estímulo de un oncogén. Se trataría pues de un freno a la progresión de las lesiones cancerizables, condenando a esas células a una "cadena perpetua celular". Este artículo de revisión se propone describir este mecanismo y poner al día la evidencia al respecto de este proceso, así como los marcadores de senescencia existentes en relación con el cáncer y precáncer oral.Palabras clave: Células senescentes, detención ciclo celular, senescencia celular. ABSTRACTRecent studies have demonstrated the capacity of the human organism to prevent the growth of potentially carcinogenic cells, paralyzing them. This antitumor mechanism, which acts as a brake on the malignant process, was already known in lab studies "in vitro" but has now also been verified "in vivo" in mice and in tissue samples from cancer patients. This mechanism is known as cellular senescence and is defined as an emergency defense system for cells on the way to becoming cancerous, i.e., a response to the stimulation of an oncogene. These cells are sentenced to "life imprisonment", impeding the progression of premalignant lesions. This review aims to describe this mechanism and present an update of the evidence on this phenomenon in the setting of oral cancer and precancer.Key words: Senescent cells, cell cycle arrest, cellular senescence. INTRODUCCIÓNEl cáncer de cabeza y cuello (CCC) representa el 5-10% de todos los procesos malignos. En las últimas décadas se ha observado un aumento significativo de la incidencia de cáncer oral y de la mortalidad asociada en Europa y muy especialmente en población adulta joven (1). En algunos países en desarrollo, casi la mitad de los pacientes en los departamentos de oncología padecen cáncer en la cavidad oral, en una gran parte debido a exposición a carcinógenos como el tabaco (2).La mayoría de los tumores malignos de la cavidad bucal son carcinomas orales de células escamosas (COCE). Anualmente se diagnostican más de 300.000 nuevos casos de COCE a nivel mundial. Esta agresiva neoplasia epitelial esta asociada a una severa morbilidad y menos del 50% de supervivencia a largo plazo a pesar de los avances en el tratamiento quirúrgico, con radioterapia y/o quimioterapia. La posibilidad de intervenir antes de llegar a estadios avanzados podría mejorar los resultados del tratamiento (2). Estos procesos malignos van en ocasiones precedidos de lesiones cancerizables especi...

Aplicación de las técnicas de biología molecular en oncología oral AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA/189 RESUMEN Este artículo de revisión se propone exponer las principales técnicas de biología molecular disponibles actualmente para los investigadores, en el campo del cáncer y precáncer oral, clasificadas según el tipo de material biológico del que se disponga para iniciar la investigación. Éste puede ser ADN, ARN o proteínas. La explicación de cada técnica comprenderá una breve sistemática del proceso, así como sus ventajas, inconvenientes y estado de actividad actual. Todo ello con la finalidad de esclarecer las aplicaciones, pronto indispensables, de las técnicas más destacadas, en el diagnóstico precoz, pronóstico y tratamiento individualizado del carcinoma oral. Entre las técnicas más útiles en este proceso se encuentran: la electroforesis en gel, las técnicas de hibridación, la tecnología microarray, los biochips, la PCR convencional, la cuantitativa o la transcriptasa inversa, las técnicas de Southern, Northern y Western blot, la secuenciación de ADN, la clonación de genes, la inmunohistoquímica, el ensayo ELISA y la citometría de flujo. Destacan en particular por su gran utilidad, la tecnología microarray, los biochips y la PCR.