Possible therapeutic effect of systemic (intravenous) transplantation of autologous mesenchymal stem cells was studied in experiments (C57Bl/6 mice) and pilot clinical trial. Clinical trial was performed on 11 patients with radiation-induced lung injuries developed after combined chemotherapy and radiation therapy for lymphogranulomatosis or breast cancer. The patients were subjected to single transplantation of mesenchymal stem cells and course of standard pharmacotherapy. The method for isolation of autologous mesenchymal stem cells was licensed. The transplantation of mesenchymal stem cells was followed by a decrease in the mortality rate of mice with radiation-induced lung injury. Clinical trial showed that cell therapy with autologous mesenchymal stem cells does not induce progression of the underlying oncological disease. Parameters of spirography, immune status, lung scintigraphy, and markers for inflammation and tissue hypoxia in the patients remained practically unchanged 1 year after the treatment. These clinical signs reflect stabilization of the radiation process.

No abstract

Резюме: Цели исследования. Ассоциации АРОЕ генотипа с уровнем железа в плазме и риском возникновения неопластических заболеваний эндометрия не изучались. Целью работы был анализ генотипических ассоциаций аполипопротеина Е (АРОЕ) с биохимическими показателями метаболизма железа и липидов у больных гиперплазией и раком эндометрия, а также у здоровых женщин. Материалы и методы. Биохимические показатели метаболизма железа и липидов в крови женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия (53 человека), эндометриоидная аденокарцинома первой стадии (87 человек) и здоровые женщины (70 человек) определялись на автоматическом анализаторе «OLYMPUS AU-400». Генотипирование гена АРОЕ (Е2, rs7412 и Е4 rs429358) проводили с использованием методики полимеразной цепной реакции с последующей обработкой специфической рестриктазой Cfo1 (Promega) и определением длин фрагментов рестрикции. Основные результаты. Наблюдается статистически значимое снижение величин сывороточного железа, насыщения трансферрина, липопротеинов высокой плотности с одной стороны, и статистически значимое увеличение индекса массы тела, триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, коэффициента атерогенности у пациенток с эндометриоидной аденокарциномой. Выявлены статистически значимые различия в распределении частот аллелей Е3, Е4, Е2 между группами больных и здоровых женщин (Р=0,048). Частота аллеля Е3 снижалась, а аллеля Е2 повышалась в ряду здоровые-ГЭ-РЭ. Показано, что у больных раком эндометрия и здоровых носительниц генотипа Е3/Е2 повышены показатели сывороточного железа по сравнению с другими генотипами АРОЕ (P= 0,0014 и 0,0363 соответственно). В группе больных гиперплазией носительницы минорных генотипов Е2/Е4, Е4/Е4 отличаются достоверно повышенным уровнем триглицеридов (0,0389). Выводы. Генотип Е3/Е2 АРОЕ ассоциирован с повышенным уровнем железа и риском рака эндометрия. Ассоциации генотипов APOE 2/2, 2/4, 4/4 и 3/2 с неопластическими заболеваниями эндометрия необходимо исследовать в дальнейшем. Полученные данные могут быть использованы для создания системы маркеров для определения высокого уровня предрасположенности к злокачественным заболеваниям женской репродуктивной системы.

(1) Background: There are no reliable and widely available markers of functional iron deficiency (FID) in cancer. The aim of the study was to evaluate the role of transferrin (Tf) as a marker of cancer of the ovary (CrO) and related FID. (2) Methods: The study groups consisted of 118 patients with CrO and 69 control females. Blood serum iron status was determined on a Beckman Coulter AU (USA) analyzer. Tf quantification was performed by immunoturbidimetry. The relative contents of apo- and holo-Tf (iron-free and iron-saturated Tf, respectively) were determined in eight patients and a control female by immunochromatographic analysis based on the use of monoclonal single-domain antibodies (nanobodies). (3) Results: Four groups of patients with different iron statuses were selected according to ferritin and transferrin saturation values: absolute iron deficiency (AID) (n = 42), FID (n = 70), iron overload (n = 4), normal iron status (n = 2). The groups differed significantly in Tf values (p < 0.0001). Lower values of Tf were associated with FID. Furthermore, FID is already found in the initial stages of CrO (26%). Immunosorbents based on nanobodies revealed the accumulation of apo-Tf and the decrease in holo-Tf in patients with CrO. (4) Conclusions: Tf may be a promising tool for diagnosing both CrO and associated FID.