Аmp1q21 is one of the most common chromosomal abnormalities in patients with new-onset MM and may appear in the course of disease progression. The presence of аmp1q21 is an important prognostic factor and must have to be included in the diagnostic study both at disease onset and progression.

Background. Multiple myeloma complicated by extramedullary plasmacytoma is an unfavorable variant of the disease. It remains unknown what triggers tumor transformation. The review presents literature data on the pathogenesis of extramedullary disease, as well as a clinical example of a comprehensive study of the tumor substrate.Aim. To study the molecular and biological characteristics of the tumor substrate of the bone marrow and extramedullary plasmacytoma using various research methods.Materials and methods. A 55-year-old patient was admitted to National Medical Research Center for Hematology with a diagnosis of multiple myeloma occurring with extramedullary plasmacytoma of the retroperitoneal space. dNA was isolated from samples of different localization (blood plasma, Cd138+ bone marrow cells, plasmacytoma and buccal epithelial cells). The profile of short tandem dNA repeats (STR) from the obtained samples was studied by multiplex polymerase chain reaction followed by fragment analysis. fluorescent in situ hybridization (fISH) of bone marrow Cd138+ cells was performed using various dNA probes. Comparative genomic hybridization on a microarray (arrayCGH) plasmacytoma dNA was also performed. The mutation profile of the KRAS, NRAS, BRAF genes was studied by Sanger sequencing in tumor samples of various localizations.Results. The induction therapy (vCd (bortezomib + cyclophosphamide + dexamethasone), vRd (bortezomib + lenalidomide + dexamethasone), daratumumab therapy) was ineffective, death occurred 4 months after the first clinical manifestations appeared. Comparison of STR markers of circulating cell-free tumor dNA (cfdNA), Cd138+ bone marrow cells, and plasmacytoma revealed the largest number of involved loci exactly in plasmacytoma’ dNA. A mutation in the NRAS gene was found only in plasmacytoma’ dNA. This indicates the presence of another clone of tumor cells in the extra-medullary plasmacytoma. Molecular karyotyping of plasmacytoma using the arrayCGH method revealed rearrangements of many chromosomes. 1p32.3 bi-allelic deletion, amplification of 1q21, 8q24/MyC rearrangements and del17p13 were confirmed by arrayCGH molecular karyotyping and fISH studies in bone marrow and plasmacytoma.Conclusion. A comprehensive molecular genetic study of the extramedullary plasmacytoma’ substrate is necessary to understand the pathogenesis mechanisms and, on this basis, to develop differentiated therapeutic approaches.

The patients with MM were not found to have statistically significant differences in the frequency and nature of polymorphisms of exons 4 and 5 in the UM gene, including in the area encoding D8C, in CN without kidney injury.

No abstract

Ингибиторы протеасомы и иммуномодуляторы (IMiDs), прежде всего бортезомиб и леналидомид, стали важными компонентами лечения как впервые диагностированной, так и рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломы, обеспечившими значительный прогресс в терапии этого заболевания. К сожалению, периферическая нейропатия (ПН), представляющая собой дозолимитирующую токсичность бортезомиба, в определенной степени ограничивает его применение. Нейротоксичность снижает качество жизни пациента, часто требует уменьшения дозировок или полной отмены терапии, что оказывает влияние на конечную эффективность лечения. Чрезвычайно важно своевременно выявлять предрасполагающие к развитию ПН сопутствующие состояния, такие как сахарный диабет, дефицит витамина B 12 и вирусные инфекции, а также регулярно мониторировать неврологические симптомы с использованием соответствующих оценочных шкал. Обычно бортезомибиндуцированная ПН представляет собой дистальную сенсорную аксонопатию по типу «перчаток и носков», характеризующуюся онемением, чувствами жжения, покалывания и болью. Проявления моторной нейропатии редки. На протяжении лечения части пациентов требуется коррекция дозы бортезомиба. Для купирования неврологической боли чаще всего применяют противосудорожные препараты (прегабалин, габапентин, карбамазепин и др.) и трициклические антидепрессанты (амитриптилин). Акцент данного обзора сделан на клинических проявлениях бортезомибиндуцированной ПН, современном понимании патофизиологических механизмов, лежащих в ее основе, а также на клинических и фармакологических принципах профилактики и лечения этого осложнения. В частности, новые ингибиторы протеасом, такие как иксазомиб и карфилзомиб, не обладают столь выраженной нейротоксичностью, как бортезомиб. Раннее переключение внутри класса ингибиторов протеасомы с бортезомиба на пероральный иксазомиб является важным подходом по предотвращению тяжелой лекарственной ПН. Успешность данного подхода иллюстрируется собственным клиническим наблюдением раннего переключения с индукции на основе бортезомиба на программу IRd (иксазомиб, леналидомид, дексаметазон).